(2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷的应用研究

简述

(2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷又名(R)-二苯基脯氨醇三甲基硅醚，是一种化学式为C₂₀H₂₇NOSi‌，分子量为325.52 g/mol‌的手性‌三甲基硅醚保护的脯氨醇衍生物‌。其核心是具有手性的吡咯烷环，同时具有苯基、甲基硅氧基等取代基团，整体空间位阻较大，呈‌非对称疏水性油状结构。常温下，该化合物通常表现为黄色至橙色油状液体‌。

应用研究

物质结构决定性质，(2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷含有三甲基硅氧基，其为大位阻、弱配位‌保护基，可以降低羟基亲核性，增强氮的催化活性；吡咯烷氮的孤对电子则可参与烯胺等催化过程；同时，物质的R构型‌决定了其可以控制催化诱导方向。下面，就具体示例对(2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷的催化性能做更加深入的认识。

催化合成(R)-3-氨基-4-芳香基丁酸

(R)-3-氨基-4-芳香基丁酸作为β-氨基酸其中的一类，是多肽类，抗生素，小分子药物以及其他生理学活性化合物的关键结构单元，其中小分子药物西他列汀(Sitagliptin)是有效治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂，其磷酸盐作为首个DPP-Ⅳ抑制剂被美国FDA于2006年10月批准上市，西他列汀含有的一个重要中间体就是(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸。以(2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷去手性物质二苯基脯氨醇三甲基硅醚为催化剂，对硝基苯甲酸为添加剂，二氯甲烷为溶剂，温度为0°C的条件下，可以芳基丙烯类为底物"一锅法"合成5-羟基异恶唑烷类化合物，进而通过CM(cross-metathesis)/共轭加成/氧化，还原等步骤合成(R)-3-氨基-4-芳基丁酸，继而有机催化合成西他列汀^[1]。

催化合成青黛活性物质靛玉红衍生物

靛玉红是中药青黛的主要活性物质之一，其独特的化学结构可以阻断肿瘤细胞的DNA合成。模拟靛玉红化学结构，着手于吲哚C2位，经过一系列简单的化学转换即可构建靛玉红的衍生物2-苯亚甲基-3-氧化吲哚类化合物。具体地，以(Z)-N-苯磺酰基-2-苯亚甲基-3-吲哚酮作为反应底物与可烯醇化醛类化合物在手性二苯基脯氨醇三甲基硅醚(如(2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷)作用下，通过HOMO形态的烯胺中间体，促进反电子Oxa-Diels-Alder反应。通过对反应因素的研究，对反应条件进行优化，便可以高对映选择性、高非对映选择性、高收率地构建了手性吲哚并[3,2-b]四氢吡喃类药化合物。随后对底物适用范围进行了探究，具有吸电子基团或供电子基团的芳香基以及杂芳基都能很好地兼容于已建立的最佳反应条件^[2]。

参考文献

[1]高浩凌.(R)-3-氨基-4-芳基丁酸的合成及其在西他列汀合成上应用[D].浙江工业大学.DOI:CNKI:CDMD:2.1017.253323.

[2]杨磊.青黛活性物质靛玉红衍生物结构改造及其抗肿瘤活性研究[D].成都中医药大学.DOI:CNKI:CDMD:2.1018.954037.