2-甲基-6-硝基苯甲酸酐简称：MNBA，通用名椎名试剂（Shiina Reagent），由日本Shiina（椎名勇）课题组开发的经典缩合试剂。白色至淡黄色结晶粉末，熔点173～177℃，难溶于水，可溶于热甲苯、二氯甲烷、THF、乙醚等常规有机溶剂。
应用信息
向溶于四氢呋喃（2mL）的(3aS,7aS)-3a-(3,4-二甲氧基苯基)-1-甲基-2,3,4,5,7,7a-六氢吲哚-6-酮（100mg，345.58μmol，1当量）与2-甲基-6-硝基苯甲酸酐（237.95mg，691.16μmol，2当量）混合溶液中，加入叔丁醇钾（38.78mg，345.58μmol，1当量）。反应液于 25℃搅拌16小时。反应结束后过滤除去不溶物，滤液减压浓缩；粗产物经制备型高效液相色谱纯化（色谱柱：Waters XBridge 150×25mm，粒径10μm；流动相：[碳酸氢铵水溶液-乙腈]；乙腈梯度：43%～73%，洗脱时长9min），得到2-甲基-6-硝基苯甲酸 [(3aS,7aS)-3a-(3,4-二甲氧基苯基)-1-甲基-3,4,5,7a-四氢-2H-吲哚-6-基]酯，黄色固体，收率10mg，收率6.39%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ=8.04(d,J=8.4Hz,1H),7.63-7.41(m,2H),6.97-6.82(m,3H),5.99(brd,J=3.2Hz,1H),3.90(d,J=17.2Hz,6H),3.33-3.17(m,1H),3.03-2.87(m,1H),2.57-2.40(m,6H),2.37-2.16(m,4H),2.12-1.98(m,2H),1.88-1.79(m,1H)[1]。
制备((3S,7S,8S,9S)-7,8-双(苄氧基)-9-甲基-2-氧代氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯(C9)：通过注射泵在室温经4h向DMAP(137mg,1.12mmol)和2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(129mg,0.375mmol)在CH2Cl2(30mL)中的溶液中加入(2S,6S,7S,8S)-6,7-双(苄氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-8-羟基壬酸(94mg,0.19mmol)在CH2Cl2(8mL)中的溶液。将该反应混合物搅拌过夜,浓缩和经SiO2柱色谱纯化(0 →20%，EtOAc/己烷),得到标题化合物,其为无色油状物(71mg,78%):1HNMR(400MHkz,CDCl3)δ 7.41-7.26(m,10H),5.03(d,J=8.3Hz,1H),4.88(d,J=10.8Hz,1H),4.85-4.77(m,1H),4.68(d,J=10.8Hz,1H),4.61(d,J=11.4Hz,1H),4.48(d,J=11.4Hz,1H),4.20(dt,J=10.9,7.7Hz,1H),3.67-3.57(m,2H),2.26(dt,J=13.6,6.7Hz,1H),2.21-2.09(m,1H),1.77-1.60(m,2H),1.44(s,9H)，1.41(d,J=6.4Hz,3H),1.23-1.11(m,1H),0.99-0.87(m,1H)[2]。
Isamu Shiina等人以2‑甲基‑6‑硝基苯甲酸酐(MNBA)为缩合试剂、4‑二甲氨基吡啶(DMAP)作助剂，各类ω‑羟基羧酸可在室温下高效环化，高收率制备相应内酯。若改用催化量4‑二甲氨基吡啶‑N‑氧化物作为分子内缩合高效促进剂，搭配三乙胺，也可实现同类内酯化反应。上述方法已成功用于赤式油桐酸内酯的合成；同时将该环化工艺的反应效率与已报道的其他混合酸酐环化法进行了对比。
参考文献
[1] SENSORIUM THERAPEUTICS, INC.. DELIVERY OF THERAPEUTIC ALKALOID COMPOUNDS:US2022048128W[P]. 2023-05-04.
[2] 美国陶氏益农公司. 作为杀真菌剂的大环吡啶酰胺:CN201380074059.9[P]. 2015-10-28.
[3] Isamu Shiina, Mari Kubota, Ryoutarou Ibuka. A novel and efficient macrolactonizaton of omega-hydroxycarboxylic acids using 2-methyl-6-nitrobenzoic anhydride (MNBA)[J]. Tetrahedron letters: The International Journal for the Rapid Publication of Preliminary Communications in Organic Chemistry,2002,43(42):7535-7539.