2-巯基-5-甲基苯并咪唑又称5-甲基-1,3-二氢苯并咪唑-2-硫酮，CAS：27231-36-3，浅黄至棕褐色结晶粉末，巯基特征异味，几乎不溶于冷水；易溶于稀碱液、甲醇、乙醇、DMF；微溶于热水、丙酮。2-巯基-5-甲基苯并咪唑主要用于橡胶防老剂、金属钝化剂；制成锌盐为轮胎专用耐热抗氧剂，酸性蚀刻液、酸洗钢铁缓蚀剂，合成驱虫药、杀菌剂、金属螯合药物、有机硫配体以及重金属离子沉淀萃取试剂等。
有机应用
将原料2-巯基-5-甲基苯并咪唑(656mg,4.0mmol)置于圆底烧瓶中,加入DMF(10ml),三乙胺(836ul,6.0mmol)和化合物3-溴甲基色原酮M25(1434mg,6.0mmol)。于80℃下搅拌反应过夜，反应完毕后,加入水稀释,然后用乙酸乙酯萃取三次,合并有机层,用无水硫酸钠干燥,过柱得到P24,白色固体(978mg)。产率:76%;纯度:99.9%;1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.41(d,J=6.2Hz,1H) ,8.54(d,J=2.0Hz,1H),8.10(dd,J=8.0,1.5Hz,1H),7.81(ddd,J=8.6,7.2,1.6Hz,1H),7.62(d,J=8.5Hz,1H),7.54-7.48(m,1H),7.46-7.36(m,1H) ,7.24-7.13(m,1H),6.95(d,J=8.2Hz,1H),4.29(s,2H),2.38(d,J=2.0Hz,3H)[1]。
2-(2-氯乙烷酰氨基)-4,5-二甲氧基苯甲酰胺(82mg,0.3mmol)和碳酸铯(196mg,0.6mmol)加入到乙醇(10mL)和水(2mL)中,在50°C下搅拌2个小时,在冰浴下缓慢地滴加浓盐酸,调节PH至3-4之间,继续搅拌半个小时,然后减压悬去溶剂,得到固体混合物,并向共加入20mL的饱和碳酸氢钠溶液,抽滤,得到白色固体,2-(氯甲基)-6,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(62mg,82%)。2-巯基-5-甲基苯并咪唑(82mg,0.5mmol)、2-(氯甲基)-6,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(127mg,0.5mmol)和氢氧化钠(100mg,2.5mmol)溶解在甲醇中(7mL),常温搅拌过夜,后处理反应,减压除去有机溶剂甲醇得到粗品,粗品利用300-400目的硅胶柱进行纯化,得到终产物白色固体,2-[(5-甲基-(1-氢-苯并咪唑)-2-硫代)甲基]-6,7-二甲氧基-喹唑啉-4(3H)-酮(150mg,80%)[2]。
2-(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)硫代)乙基(1R,4aS,10aR) -7-异丙基-1,4a-二甲基-1,2,3,4,4a,9,10,10a-八氢菲-1-羧酸酯的合成(B19)：称取中间体6(1g,2.44mmol)、碳酸钾(1.01g,7.33mmol)和2-巯基-5-甲基苯并咪唑(4.01g,2.44mmol)后加入DMF(5mL),室温反应13h。待利用薄层板监测反应完全后经H2O淬灭、EAC萃取、饱和NaCl清洗有机相、无水Na2SO4干燥后,用硅胶柱层析法分离纯化浓缩后的有机混合物,得到终产物B19为白色固体,收率为65%,mp:71.7-72.6℃[3]。
参考文献
[1] 中山大学. 一类苯并咪唑类衍生物及其制备方法和应用:CN202010260337.1[P]. 2020-08-18.
[2] 杭州星鳌生物科技有限公司. ENPP1抑制剂及其组合物在用于制备治疗脑部疾病药物中的应用:CN202410457817.5[P]. 2025-10-24.
[3] 广东药科大学. 一种松香酸类衍生物及其制备方法与应用:CN202410456267.5[P]. 2024-12-06.