2,4,5-三氟-3-羟基苯甲酸的缩合与分离方法

2026/6/27 8:00:48 作者:流风

2,4,5-三氟-3-羟基苯甲酸是一种多氟代苯甲酸类化合物,常温常压下为白色至类白色固体粉末,具有显著的化学稳定性和酸性,它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和二甲基亚砜。2,4,5-三氟-3-羟基苯甲酸在化学工业生产领域中常用作医药化学中间体,有研究报道它可借助酚羟基和苯环上氟原子的化学转化性质应用于药物分子莫西沙星的合成。

缩合反应

2,4,5-三氟-3-羟基苯甲酸的亲核取代反应

图1 2,4,5-三氟-3-羟基苯甲酸的亲核取代反应

将(2-溴乙基)氧基二甲基硅烷(11.79 g,49.3 mmol)溶于DMF(100 mL)中,加入2,4,5-三氟-3-羟基苯甲酸(3 g,15.6 mmol)和碳酸钾(7.65 g,55.2 mmol)。将该混合物在70°C下搅拌15小时。随后将混合物冷却至室温并真空浓缩。残余物在1N盐酸和乙酸乙酯之间分配。水相用乙酸乙酯萃取。合并有机相,用盐水洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并真空浓缩,得到黄色油状物,该油状物通过柱色谱纯化。用10%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱,得到5.8 g(11.4 mmol,收率23%)的2-{[(1,1-二甲基乙基)(二甲基)硅基]氧基}乙基-3-[(2-{[(1,1-二甲基乙基)(二甲基)硅基]氧基}乙基)氧基]-2,4,5-三氟苯甲酸酯,为无色油状物。2-{[(1,1-二甲基乙基)(二甲基)硅基]氧基}乙基-3-[(2-{[(1,1-二甲基乙基)(二甲基)硅基]氧基}乙基)氧基]-2,4,5-三氟苯甲酸酯,产量5.8 g,11.4 mmol,收率23%。[1]

分离方法

2,4,5-三氟-3-羟基苯甲酸可采用C18反相柱和紫外检测器进行液相色谱分离,以乙腈和水作为流动相,并通过外标法进行定量分析。在该方法中,2,4,5-三氟-3-羟基苯甲酸展现出宽线性范围,在0.02–0.08 g/L浓度区间内呈现良好线性关系。此外,2,4,5-三氟-3-羟基苯甲酸的测定结果精密度良好(标准偏差为0.23,变异系数为0.23%),同时准确度较高(回收率为99.0%–100.5%)。[2]

医药应用

2,4,5-三氟-3-羟基苯甲酸在医药生产领域中主要用于药物分子莫西沙星的合成,莫西沙星属于喹诺酮类药,临床上主要用于治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18岁),如:急性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎,以及皮肤和软组织感染。

参考文献

[1] Anand, Neel Kumar; et al, Preparation of pyrazolo[3,4-c]isoquinoline derivatives as anaplastic lymphoma kinase modulators,  Patent Number: WO2005009389 A2.

[2] 高永民,陈美玲,等.反相高效液相色谱法测定2,4,5—三氟—3—羟基苯甲酸[J].河北化工, 2001.

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