简介
1-甲基-5-氨基四氮唑是常用的含氮杂环类医药合成中间体，常温下为白色结晶性固体，易溶于水、甲醇等极性溶剂。该化合物可作为起始原料，制备精细化学品。
1-甲基-5-氨基四氮唑的性状
合成
方法一：将三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯（1.0当量）加入搅拌的1H-四唑（1.0当量”）在乙酸乙酯（20.0mL）中的混合物中。在25-35°C下搅拌混合物5-10分钟。在室温下向该混合物中加入2,2,2，-三氯乙酸甲酯（2.5当量）。在室温下在N2下搅拌反应混合物16-18小时。加入冷却的饱和NaHCO3溶液。分离水相和有机相。用10mL乙酸乙酯萃取水相。合并有机层，用DM水（2 x 10mL）洗涤。在无水Na2SO4上干燥有机层，过滤并在真空下完全蒸发。通过硅胶柱色谱法纯化粗物质，用5-50%EtOAc的己烷溶液洗脱得到标题化合物1-甲基-5-氨基四氮唑[1]。
方法二：将5-氨基-1H-四唑一水合物（5.0 mmol）、DMC（4 mL）、DABCO（0.1当量，0.5 mmol）和DMF（6 mL）装入圆底烧瓶中。将所得混合物在130°C下搅拌8小时。通过TLC监测反应。将反应混合物冷却至室温。减压蒸发溶剂。用热甲苯（3×10 mL）洗涤残留物。使蒸馏水中的不溶物再结晶。用无水乙醚沉淀甲苯可溶性物质。将反应混合物从甲苯中重结晶得到标题化合物1-甲基-5-氨基四氮唑[2]。
用途
1-甲基-5-氨基四氮唑可作为合成中间体，用于制备4,5-二氢-1-甲基-5-（亚氨基）-1H-四唑。例如：将少量1-甲基-5-氨基四氮唑（1.98 g，0.02 mol）加入10 ml冰冷的HNO3（100%）中。2小时后取出冰浴。将溶液搅拌20小时。用10毫升冷水淬灭反应。使用高真空去除HNO3，直至无色产物开始沉淀。将粗产物从半浓缩液中再结晶。HNO3以获得4,5-二氢-1-甲基-5-（亚氨基）-1H-四唑[3]。
参考文献
[1] Baddam, Sudhakar Reddy; et al. Regioselective N 1-methylation of 1 H -tetrazoles with methyl 2,2,2-trichloroacetimidate. Journal of Heterocyclic Chemistry (2024), 61(7), 1066-1069.
[2] Xie, Aming; et al. An Environmentally Friendly Method for N-Methylation of 5-Substituted 1H-Tetrazoles with a Green Methylating Reagent: Dimethyl Carbonate. Journal of Heterocyclic Chemistry (2015), 52(5), 1483-1487.
[3] Klapoetke, Thomas M.; et al. Nitration products of 5-amino-1H-tetrazole and methyl-5-amino-1H-tetrazoles - structures and properties of promising energetic materials. Helvetica Chimica Acta (2007), 90(11), 2132-2150.