介绍
莫索尼啶是第2代咪唑啉受体激动剂，国内多中心临床研究证明其降压效果确切且安全性高，能有效降低血压及血压变异性，适用于BMI较高而血压变异性相对较低的患者。还能有效降低血压且能减轻高血压靶器官损伤，并提高胰岛素敏感性。低血清脂联素水平是高血压的独立危险因素且影响胰岛素敏感性。其降低血压及血压变异性有可能是通过降低BMI及提高血清脂联素水平来实现。
图一 莫索尼啶
药理作用
莫索尼啶为第二代中枢性降压药物，临床主要用于轻、中度原发性高血压的治疗，单药降压效能与ACEI、利尿剂等一线降压药相当，也可与其他降压药联合用于难治性高血压。其降压效应源于外周血管阻力的选择性下降，用药后心率、心输出量及每搏输出量无显著改变，不会反射性引起心率加快；长期用药可逆转左心室肥厚，缩小左心室收缩末期与舒张末期容积，发挥心脏靶器官保护作用。该药可降低血浆儿茶酚胺与肾素水平，同时能改善胰岛素敏感性、调节糖脂代谢，对合并代谢综合征、肥胖或糖耐量异常的高血压患者更具优势。相较于第一代中枢降压药可乐定，莫索尼啶引发的口干、镇静、头晕等不良反应发生率显著降低，整体耐受性更好[1]。
图二 治疗前、后血压及24h血压变异性的比较
药代动力学
莫索尼啶口服后吸收迅速且完全，绝对生物利用度可达88%~90%，无明显肝脏首过代谢效应，口服后30~180分钟即可达到血药峰浓度，进食对其吸收过程与生物利用度无显著影响。该药血浆蛋白结合率仅约7%，表观分布容积约1.8±0.4 L/kg，可顺利透过血脑屏障进入中枢作用位点。莫索尼啶在体内代谢程度极低，主要以原形药物形式经肾脏排泄，给药后24小时内90%以上的药物随尿液排出，仅约1%经粪便排泄，原形药物的肾排泄占比为50%~75%。其血浆消除半衰期约2.2~2.3小时，肾消除半衰期约2.6~2.8小时；尽管血浆半衰期较短，但因药物在中枢神经系统内的滞留效应，降压作用持续时间远长于血药浓度维持时间，临床可实现每日1次给药。肾功能不全患者的药物清除率下降、AUC升高、半衰期延长，需根据肾功能水平调整给药剂量[2]。
作用机制
莫索尼啶的降压核心机制是选择性激动延髓头端腹外侧区的咪唑啉I₁受体，该药对I₁受体的亲和力是α₂肾上腺素受体的33倍，与第一代中枢降压药的非选择性作用存在本质区别。延髓头端腹外侧区是调控外周交感神经张力的核心中枢，I₁受体激活后可抑制交感神经中枢的传出冲动，使心脏、阻力血管及肾脏的交感张力同步下降，最终引起外周血管舒张、全身血管阻力降低，实现血压平稳下降。由于莫索尼啶对中枢α₂肾上腺素受体的亲和力极低，由α₂受体介导的镇静、口干等不良反应被大幅削弱。除中枢作用外，该药还可作用于外周组织的I₁受体，参与调节胰岛素敏感性与器官保护效应，同时通过抑制肾素-血管紧张素系统活性，进一步协同发挥降压作用[3]。
参考文献
[1]彭朝明,黄吟雪,田鹏,等.苯磺酸氨氯地平和莫索尼定对老年高血压患者血压变异性和血清脂联素水平的影响[J].成都医学院学报,2016,11(3):300-302.
[2]仇雯倩,黄金华.莫索尼定对大鼠血管功能的影响[J].中国医药指南,2011,9(36):65-67.DOI:10.15912/j.cnki.gocm.2011.36.400.
[3]吴霰.莫索尼啶治疗高血压临床效果分析[J].中国医学创新,2011,8(14):167-168.