介绍
2-氨基-6-甲基吡嗪常温下为淡绿色固体，可溶于乙酸乙酯等有机溶剂，分子含氨基与甲基吡嗪杂环结构，化学稳定性较好，是重要医药中间体；可通过6-氯吡嗪-2-基乙酸经高温高压氨解制备，多用于合成各类吡嗪类靶向药物、抗肿瘤及抗感染原料药。
图一 2-氨基-6-甲基吡嗪
合成
第一步：0℃条件下，向体系（60 mL）中加入溶于四氢呋喃（THF，60 mL）的丙二酸二乙酯（2.1 当量），以及溶于四氢呋喃（40 mL）的 2,6 - 二氯吡嗪（20 g）。将混合液加热回流 18 小时，随后冷却，加入 2 mol/L 盐酸（100 mL）。分出两相，有机相（THF 层）减压浓缩，得到含 2-(6 - 氯吡嗪 - 2 - 基) 丙二酸二乙酯的溶液。将该溶液冷却至 100℃，加入 2 mol/L 氢氧化钠溶液（328 mL），搅拌 24 小时。反应液经甲基异丁基酮（MIBK，200 mL）洗涤，弃去有机相；水相中含有 2-(6 - 氯吡嗪-2-基) 丙二酸，控温 20~25℃缓慢滴加 6 mol/L 盐酸（135 mL），发生脱羧反应。生成的6-氯吡嗪-2-基乙酸会部分析出固体，为便于分离，用甲基异丁基酮（130 mL）萃取，硫酸镁干燥、过滤、旋干溶剂，得到黄色粗固体 22.4 g。粗品经甲基叔丁基醚（MTBE）重结晶，得到纯品 6 - 氯吡嗪 - 2 - 基乙酸 15.4 g，以 2,6 - 二氯吡嗪计收率 67%。
第二步：取 6 - 氯吡嗪 - 2 - 基乙酸（20.0 g）置于耐压密闭反应釜，加入氨水（120 mL），180℃、35 bar 条件下反应 8 小时。体系冷却至 20℃，加水 40 mL，减压浓缩除去氨气；产物用乙酸乙酯萃取，有机相活性炭脱色，硫酸镁干燥、过滤、旋干，得到淡绿色固体2-氨基-6-甲基吡嗪9.0 g，以 6 - 氯吡嗪 - 2 - 基乙酸计收率 71%[1]。
图二 2-氨基-6-甲基吡嗪的合成
参考文献
[1]Current Patent Assignee: ASTRAZENECA - WO2007/35153, 2007, A1