5-溴烟酸乙酯标准名：5-溴-3-吡啶甲酸乙酯，纯品白色结晶，不溶于水；易溶于二氯甲烷、乙醇、THF、乙酸乙酯、甲苯等有机溶剂，它是构建含吡啶环药物骨架：激酶抑制剂、JAK抑制剂、GPCR配体、抗肿瘤、抗炎、抗糖尿病小分子药物；是杂环药物库通用砌块。
合成方法
步骤一：于一配有搅拌、冷凝管和尾气吸收装置的100mL四口烧瓶中，加入24.6g(0.2mol)烟酸，室温下滴加二氯亚砜47.6g(0.4mol)，滴加完毕，升温至50℃反应4h，减压蒸去多余的二氯亚砜。升温至100℃，缓慢地滴加液溴36.0g(0.45mol)，滴加完毕，升温至170℃，继续反应12h，反应过程产生大量的红棕色的溴化氢气体，用10%NaOH液吸收。反应完毕，稍冷，趁热倾入50g冰中，酰氯水解，水解完毕，活性炭脱色得浅红色溶液，用饱和Na2CO3溶液调节使pH=2.5，过滤沉淀，水洗，干燥得浅黄色片状产品32.0g, m.p.182~183℃。(文献值:183℃)，产率79.2%，纯度98.6%。
步骤二：于一配有搅拌、冷凝管、温度计及尾气吸收装置的100mL四口烧瓶中，加入所得5-溴烟酸8.2g(0.04mol)，水浴冷却下缓慢滴加二氯亚砜9.5g(0.08mol),滴加完毕，升温至50℃反应4h，减压蒸馏除去多余的二氯亚砜，得浅黄色片状固体。撤去油浴，用冰浴冷却至0~5℃，滴加无水乙醇3.7g(0.08mol)，滴加完毕，升温至80℃，回流Sh，反应完毕，水循环泵减压蒸馏除去多余的乙醇，得黄色固体。在冰浴冷却下，滴加饱和的Na2CO3溶液使pH值为中性，所得溶液用3x50mL氯仿萃取，无水Na2SO4干燥，燕除溶剂，残液减压燕蒸馏，收集109~114℃/8mmHg馏分，得6.5g具有浓郁醇香味的无色液体，冷却成白色片状固体为5-溴烟酸乙酯，m.p.36~38℃,(文献值：37~39℃)，产率70.9%，纯度99.2%[1]。
应用
专利CN201110282779.7提供了一种3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯的工业化制备方法。本发明主要解决了现有合成方法后处理工艺复杂，提取溶剂乙醚危险性高，重结晶产率低（~30%）的技术问题。本发明以常规易得的5-溴烟酸乙酯和频哪醇硼酸酯为原料，经过铃木偶联反应（Suzuki Reaction）得到3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯，后处理为反应液通过硅藻土过滤，滤液中加入水和甲基叔丁基醚，静置分层，水层用甲基叔丁基醚提取一次，合并有机相，有机相用食盐水和水各洗一次，浓缩有机相，正庚烷置换甲基叔丁基醚，浓缩液析晶得到固体，过滤，干燥得到目标产物3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯。本发明的产品3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯是药物化学中重要的常用中间体[2]。
参考文献
[1] 周雪枫. 5-卤代烟酸与5—卤代烟酸乙酯的分离及HPLC测定研究[D]. 杭州市:浙江工业大学,2005. DOI:10.7666/d.y975639.
[2] 上海药明康德新药开发有限公司,上海合全药业有限公司. 3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯的工业化制备方法:CN201110282779.7[P]. 2013-04-03.