技术背景
Boc-D-苯甘氨醇是一种氨基酸衍生物，其外观为白色至淡黄色晶体粉末，不溶于水，溶于部分有机溶剂。Boc-D-苯甘氨醇主要用于肽链合成领域，可作为保护基中间体，帮助化学家构建特定结构的肽链，避免氨基在反应中被干扰 ；也用于医药制造领域，用于制备噁拉戈利等药物的关键中间体，这类药常用于治疗子宫内膜异位症引起的疼痛；还可用于手性药物研发领域，用于生产单一手性化合物，保证药效安全，也用于不对称催化研究。Boc-D-苯甘氨醇应密封储存，储存于阴凉、干燥的库房，远离氧化剂。
Boc-D-苯甘氨醇的合成
Boc-D-苯甘氨醇的合成方法已有报道。Dr. Reddy's Laboratories Limited以及Dr. Reddy's Laboratories Inc在其发明专利《TITLE OF THE INVENTION: DAPOXETINE HYDROCHLORIDE PROCESSES》中所采用的方法[1]。其具体合成Boc-D-苯甘氨醇的实验方法为：于圆底烧瓶中，加入硼氢化钠（30g）以及四氢呋喃（500mL），温度保持在27℃，将反应物料温度降至0℃，将碘（100.9g）溶于四氢呋喃（150mL）制成溶液，将此溶液于℃条件下于1.5小时的时间内滴加至上述反应物料中，并于0℃条件下搅拌15分钟。D-苯基甘氨酸（50g）于0℃条件下加入至上述反应物料中，反应体系温度升至65℃，回流反应18小时。通过TLCA监测反应。反应结束后，反应体系温度降至0℃，甲醇（80mL）于0℃滴加至体系中稀释四氢呋喃，三乙胺（40.3g）于0℃下加入至该反应体系中，Boc酸酐（79.5g）于0℃滴加至该反应体系中，将该反应体系温度升至25℃搅拌30分钟，反应结束后，往体系中加入水（1000mL），乙酸乙酯萃取（500mL*2）。收集有机相，有机相用饱和碳酸氢钠溶液（500mL*2）以及饱和氯化钠溶液（500mL）洗涤，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸除去溶剂得到残余物。残余物溶于二氯甲烷（800mL）中并加热至回流，体系中加入己烷（500mL）并降温至10℃，过滤，冷己烷（50mL）洗涤滤饼，得到固体化合物Boc-D-苯甘氨醇35g。Bohua Long, Peng Zhang以及Mengmeng Jiang等在其研究论文《A practical synthesis of enantiopure syn-β-amino-α-hydroxy acids from α-amino acids with application in the formal syntheses of l-TFB-TBOA and (S)-vigabatrin》中采用另一种方法也合成出了Boc-D-苯甘氨醇[2]。其实验方法为：在-50°C以下的温度下，向相应的N-Boc-α-氨基酸甲酯（10mmol，1.0 eq）的无水THF（100mL）溶液中加入LiAlH4（0.57g，15mmol，1.5eq）。30分钟后，将所得混合物缓慢升温至室温并搅拌2小时。然后在-50°C以下的温度下用饱和Na2SO4水溶液（100mL）淬灭反应。真空除去反应混合物中的挥发物。然后用水（200mL）稀释溶液。水相用乙酸乙酯萃取3次（3*300mL）。将合并的有机相用盐水（200mL）洗涤，用硫酸钠（无水）干燥并真空浓缩，用此方法可得到相应的基本定量产率的Boc-D-苯甘氨醇。
参考文献
[1] Dr. Reddy's Laboratories Limited; Dr. Reddy's Laboratories Inc. TITLE OF THE INVENTION: DAPOXETINE HYDROCHLORIDE PROCESSES. 2012.7.20.
[2] Bohua Long, Peng Zhang, Mengmeng Jiang, et al. A practical synthesis of enantiopure syn-β-amino-α-hydroxy acids from α-amino acids with application in the formal syntheses of l-TFB-TBOA and (S)-vigabatrin. RSC Advances[J]. 2025, 15(47): 35635-35641.