简介
1,6-己二硫醇，常温下为无色透明油状液体，具有硫醇类特殊臭味，可溶于甲醇等有机溶剂。分子两端带有巯基（-SH），反应活性较强。1,6-己二硫醇可以作为含硫反应底物，巯基脱质子后和炔丙基溴发生亲核取代反应，制备炔基修饰的硫醚衍生物。
1,6-己二硫醇的性状
合成
方法一：在惰性条件（N2）下，将二溴化烷基[Br（CH2）nBr]（n=4-8）（0.041 mmol）和硫脲[SC（NH2）2]（0.082 mmol）在95%乙醇（120 mL）中的溶液回流55小时。冷却所得溶液，通过旋转蒸发器去除溶剂，得到粗品。将所得盐与氢氧化钠（0.082 mmol）的水（120 mL）溶液混合，加热回流。冷却所得不澄清溶液，酸化至pH≈1-2。用CH2Cl2（5 x 50 mL）萃取，用硫酸钠干燥。除去溶剂，得到粗产物。通过球对球蒸馏（70-90°C/0.40毫巴）纯化粗产物以获得产物1,6-己二硫醇[1]。
方法二：向1,6-二氯己烷（186g，1.2mol）、水（100ml）和溴化四丁基铵（7.74g，0.024mol）中加入。在氮气气氛下，将混合溶液加热至50℃，在3小时内滴加44重量%（KSH）的氢硫化钾水溶液（590g，3.6mol）。通过在50℃下进一步搅拌3小时来混合反应混合物。将反应混合物冷却至室温（25℃）。冷却后分离反应混合物，去除下层（水层）。向油层（上层）中加入2M HCl水溶液（61.8g）氯化钠（10.5g）并溶解，混合物在室温下搅拌15分钟。通过去除下层（水层）分离混合物，得到粗1,6-己烷二硫醇（177.4g）。高效液相色谱法（HPLC）（岛津制作所LC-10制造）定量结果显示，1,6-己烷二硫醇的纯度为85%，反应收率为83%（基于1,6-二氯己烷）。然后，进行真空蒸馏，得到145g 1,6-己烷二硫醇（bp.122-123℃/20torr）。定量HPLC的结果显示，1,6-己烷二硫醇的纯度为99.4%[2]。
用途
1,6-己二硫醇提供巯基反应位点，作为硫醇底物和炔丙基溴发生亲核取代反应，制备炔基官能化硫醚产物。例如：将1,6-己二硫醇（3.01 g，20 mmol）溶解在甲醇（10 mL）中。用高纯氮气吹扫溶液10分钟，以消除氧气。在剧烈搅拌下，在10分钟内将上述溶液与KOH（1.12 g，20 mmol）的甲醇（7 mL）溶液一起加入。将反应体系冷却至0°C。在10分钟内逐滴加入炔丙基溴（2.41 g，20.4 mmol）的甲醇（3 mL）溶液。向上述溶液中加入炔丙基溴。从系统中沉淀白色KBr。将上述混合物反应0.5小时。从上述混合物中浓缩甲醇。用CH2Cl2溶解残渣。用H2O（x2）清洗上述残留物。收集有机相，用Na2SO4干燥。蒸发CH2Cl2以获得产物[3]。
参考文献
[1] Abul-Futouh, Hassan; et al. [FeFe]-Hydrogenase H-Cluster Mimics with Various -S(CH2)nS- Linker Lengths (n = 2-8): A Systematic Study. Inorganic Chemistry (2017), 56(17), 10437-10451.
[2] Matsushita A. Preparation of dithiol compounds by reacting dihalides with alkali metal hydrosulfides[P]. JP2008063320A,2008 03 21.
[3] Fast and scalable production of hyperbranched polythioether-ynes by a combination of thiol-halogen click-like coupling and thiol-yne click polymerization. By: Han, Jin; et al. Polymer Chemistry (2012), 3(7), 1918-1925.