简介
2-氯-5-甲氧基苯胺属于卤代芳胺类有机化合物，常温下多为淡色液体，具备芳胺类化合物典型的化学反应活性。该化合物可作为合成原料，与二氯碘酸四甲基铵发生碘化反应，制备碘代芳香胺类有机中间体。
2-氯-5-甲氧基苯胺的性状
合成
方法一：将相应的硝基苯甲醚（46 g，0.246 mol）溶解在乙酸（640 mL）中。搅拌混合物。用铁粉分批处理混合物约30分钟。将混合物加热至100°C。搅拌混合物30分钟。将混合物冷却至环境温度。过滤混合物。用EtOAc（500 mL）洗涤残留物。向滤液中加入水（500mL）、盐水（200mL）和乙酸乙酯（200ml）。将各层分开。用乙酸乙酯（300mL）萃取水溶液。用水（200mL）和盐水（200ml）洗涤合并的有机提取物。用MgSO4干燥有机提取物。过滤混合物。真空除去溶剂，得到标题化合物2-氯-5-甲氧基苯胺[1]。
方法二：在氩气气氛下，将Ni（OAc）2（5.0 mol%）、d-Mebpy（4,4'-二甲基-2,2'-联吡啶）（5.0摩尔%）、2 mL溶剂（DMAc:THF=9:1，2 mL）和磁力搅拌棒加入干燥的10 mL储存管中。排空混合物，用氩气回填3次。加入芳基溴衍生物（0.2 mmol，0.1 M）、（NH4）2CO3（0.25 mmol，0.125 M）、KBr（4.0 mmol，0.2 M）和DBU（2.5当量，5.0 mmol，94 uL，0.25 M）。用特氟纶螺旋阀密封管子。在85°C下用9W紫色LED（距离试管0.5cm，光功率：300-340mW/cm2）照射反应混合物24小时。用乙酸乙酯稀释混合物。将反应混合物冷却至室温。用饱和盐水（3 x 10 mL）洗涤有机相。用无水硫酸钠干燥反应混合物。减压浓缩反应混合物。用石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂，通过快速柱色谱法纯化残渣，得到标题化合物2-氯-5-甲氧基苯胺[2]。
用途
2-氯-5-甲氧基苯胺可作为原料，与二氯碘酸四甲基铵发生芳香环碘化反应，用于制备对应的碘代芳香胺中间体。例如：将2-氯-5-甲氧基苯胺（805 mg，5.11 mmol）和二氯碘酸四甲基铵（TMADCI）（5.11 mmol。将混合物搅拌至反应完全，TLC显示起始物质消失（~15分钟）。向混合物中加入NaHSO4（5%w/w，10 mL）的H2O溶液。用EtOAc（3 x 15 mL）提取混合物。用MgSO4干燥合并的有机相。过滤合并的有机相。真空蒸发合并的有机相。通过快速色谱法纯化产物（将极性从10%增加到33%的EtOAc在戊烷中作为洗脱剂）[3]。
参考文献
[1] Armitage, Mark; et al,. Identification and Development of an Efficient Route to SB-649915. Organic Process Research & Development (2012), 16(10), 1626-1634.
[2] Song, Geyang; et al. Photochemical Synthesis of Anilines via Ni-Catalyzed Coupling of Aryl Halides with Ammonium Salts. ACS Catalysis (2022), 12(24), 15590-15599.
[3] Hermange, Philippe; et al. Ex Situ Generation of Stoichiometric and Substoichiometric 12CO and 13CO and Its Efficient Incorporation in Palladium Catalyzed Aminocarbonylations. Journal of the American Chemical Society (2011), 133(15), 6061-6071.