简介
2,2-二乙氧基乙酸乙酯属于缩醛类有机化合物，常温下为无色透明液体，易溶于二氯甲烷等有机溶剂，化学结构中含有缩醛官能团，反应活性良好。该化合物可用作有机合成原料，用于构建杂环类目标化合物。
2,2-二乙氧基乙酸乙酯的性状
合成
方法一：在70°C和50毫巴下汽提156克水，将800克（6.1摩尔）乙醛酸（50%水溶液）浓缩至70%溶液后，加入800克（17.4摩尔）乙醇和6克浓盐酸。加入硫酸（1.0mol%），在蒸馏水下将混合物加热至回流温度。通过加入新鲜乙醇使体积保持恒定。根据IPC控制和随后在50毫巴和109°C下的蒸馏，基于所使用的乙醛酸，获得了2,2-二乙氧基乙酸乙酯理论的90%[1]。
方法二：在搅拌下，在2颈圆底烧瓶中加入相应的醇（82 mmol，2.1 eq.）和溶解在THF（100 mL）中的三乙胺（82 mmol）。使用冰水浴将混合物冷却至约5°C。在搅拌和冷却下滴加草酰氯（40 mmol，1 eq.）。在完全加入后继续，在室温下搅拌几个小时。向反应溶液中加水，使形成的盐酸三乙基铵盐溶解。用乙醚（3x30mL）萃取两相混合物，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥。通过蒸馏/重结晶进行纯化得到标题化合物2,2-二乙氧基乙酸乙酯[2]。
用途
2,2-二乙氧基乙酸乙酯作为反应原料，可与邻菲咯啉衍生物在三氟化硼乙醚催化下发生环化反应，用于构建杂环目标化合物。例如：在氮气下，将（±）-3-羟基-4,10-邻菲咯啉丁酸甲酯（486 mg）溶解在无水CH2Cl2（10 mL）中。向混合物中加入2,2-二乙氧基乙酸乙酯（1.32g，50%的甲苯溶液）。在室温下搅拌混合物30分钟。将溶液冷却至0°C。向混合物中加入BF3·Et2O（3.2 mL，20 mmol）。在室温下搅拌混合物4天。向混合物中加入0.5M HCl（17.5 mL）。用CH2Cl2（3×12.5 mL）提取混合物。用Na2SO4干燥合并的有机层。真空浓缩合并的有机物[3]。
参考文献
[1] Giselbrecht K, Zimmermann C. Amidation method for the production of acetamide acetals by the reaction of glyoxylate ester diacetals with DMF or amines[P]. WO2005087711A1, 2005-09-22.
[2] Kissel, Sebastian; et al. Simple and Scalable Electrochemical Reduction of Alkyl Oxalates Using Carbon-Based Electrodes. ChemSusChem (2026), 19(6), e202502557.
[3] Knappmann, Inga; et al. Oxa-Pictet-Spengler reaction as key step in the synthesis of novel σ receptor ligands with 2-benzopyran structure. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2016), 24(18), 4045-4055.