2-甲氧基吡啶CAS:1628-89-3,为无色至浅黄色液体,它是重要吡啶类杂环砌块,广泛用于医药、农药中间体合成,可经锂化、偶联等反应构建多取代吡啶衍生物。
反应实例
药物中间体N-甲基吡啶-2-酮的合成方法:A:在反应容器中加入2mol 6-甲氧基吡啶,700ml质量分数为22%的氯化钾溶液,1.2L质量分数为26%的庚烷溶液,控制溶液温度至15℃,加入水溶液,6mol异丙醇铝,控制搅拌速度370rpm,继续反应120min;B:然后加入6mol三氯化锇粉末,控制温度在26℃,继续反应3h,然后降低温度至8℃,静置50min,溶液分层,分离出油层,用质量分数为15%的硫酸钠溶液洗涤5次,质量分数为77%的二甲苯溶液洗涤8次,在质量分数为86%的环己烯溶液中重结晶,脱水剂无水硫酸钠脱水,得成品N-甲基吡啶-2-酮216.038g,收率99.1%[1]。

2‑碘‑6‑甲氧基吡啶的制备:氮气保护下,室温向50mL干燥的三口瓶中,加入Ti‑1(956mg,3.75mmol,0.75eq)和4mL THF搅拌溶解,然后向其中加入TMPMgCl·LiCl(1M in THF,7.5mL,1.5eq) ,搅拌约30min制得TMPTi试剂。氮气保护下,室温在另一50mL干燥的三口瓶中,加入2‑甲氧基吡啶(545mg,5mmol,1.0eq)并用5mL THF溶解,缓慢加入已经制好的TMPTi试剂,继续搅拌40min。称取I2(1.4g,5.5mmol,1.1eq)加入上述反应体系,继续搅拌至反应结束(TLC监测,约4h)。反应结束后,向体系中加入50mL饱和氯化铵水溶液淬灭反应,过滤,用CH2Cl2(50mL×3)洗涤滤饼,合并有机相,用饱和NaCl水溶液(50mL×3)洗涤,无水Na2SO4颗粒干燥,过滤后旋蒸浓缩溶剂,所得粗产物经柱层析纯化后得到目标产物940mg,产率:80%[2]。

交联探针I的制备:在250毫升双口圆底烧瓶中加入1.09克2‑甲氧基吡啶和100毫升反应溶剂二氯甲烷。冰浴下,滴加1.65克三氟甲磺酸甲酯。有固体沉淀或油状物析出,减压抽滤或离心沉淀,用少量二氯甲烷洗涤沉淀,收集固体沉淀或油状物即为产物。产物为无色油状物2.36克,收率86%[3]。

参考文献
[1] 成都卡迪夫科技有限公司. 药物中间体N-甲基吡啶-2-酮的合成方法:CN201710718874.4[P]. 2018-07-03.
[2] 北京师范大学. 高选择性制备吡啶类化合物及衍生物的方法:CN202411807005.5[P]. 2026-06-12.
[3] 深圳技术大学. 一种可用于蛋白质亲核性氨基酸残基芳基化交联修饰的探针及其制备方法:CN202510811598.0[P]. 2025-09-19.