4-溴苯乙酸甲酯英文名：Methyl 2‑(4‑bromophenyl) acetate，无色至淡黄色油状液体，溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇；不溶于水，密封干燥、室温保存。芳基溴可发生Suzuki、Buchwald等偶联，酯基可水解、还原、缩合。
有机反应
2-(4-溴苯基)-2-甲基丙酸甲酯的合成：将2-(4-溴苯基)乙酸甲酯(1.00g,4.37mmol)溶于无水DMF(12.5mL)中,反应液在N2保护下,于0℃下加入NaH(700mg,17.5mmol,60%),搅拌15分钟左右,再缓慢加入CH3I(1.62mL)。滴加完毕,反应液于0℃下继续搅拌15分钟,然后转移至室温下反应12h。反应完后,用饱和氯化铵(20mL)淬灭反应,用EA(20mL)萃取,有机层用饱和食盐水(30mL)洗涤,然后减压浓缩,得标题化合物为黄色油状物质(1.12g,99.8%)。1HNMR(400MHz,CDCl3)：δ7.44(d,J=8.7Hz,2H),7.21(d,J=8.7Hz,2H),3.65(s,3H),1.56(s,3H) ,1.55(s,3H)[1]。
将1.00g(4.39mmol)4-溴苯乙酸甲酯(化合物F)、1.34g(5.26mmol)频哪醇硼酸酯、1.29g(13.16mmol)乙酸钾、0.06g(0.09mmol)[1,1-双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯，置于盛有20mL1,4-二氧六环的50mL茄形烧瓶中,氩气保护,95°C加热回流2h后,TCL检测反应终点。减压除去溶剂,加水淬灭反应,乙酸乙酯萃取三次,合并有机相,无水Na2SO4干燥。硅胶层析柱分离纯化(洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚=1:50)得白色粉末1.05g(为化合物G),产率约为86.78%[2]。
1-(4-溴苯基)环丁烷甲酸甲酯的合成：于250mL两口瓶中加入4-溴苯乙酸甲酯(3.0g,13mmol)和四氢呋喃(50mL),降温至0℃,并滴加双三甲基硅基氨基锂(32mL,32mmol,1mol/L)的四氢呋喃溶液,搅拌10min,再加入1,4-二溴丙烷(1.70mL,17mmol)。反应升至室温搅拌反应24h,然后加入饱和氯化铵溶液，再用EA(100mL)萃取,有机相用饱和食盐水(40mL)洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩,所得残留物经硅胶柱层析(PE/EA(V/V)=50/1)纯化,得标题化合物为无色油状物(2.0g,57%)[1]。
4-溴苯乙酸甲酯(40g,0.17mol,1.0eq)溶于1200ml DMF中，氮气保护下加入丙烯酰胺(12g,0.17mol,1.0eq)搅拌溶解，将19g叔丁醇钾溶于500ml DMF中，滴加到反应溶液中，15℃反应2h后补加叔丁醇钾8g，继续反应2h，检测反应后加水1500ml，乙酸乙酯700ml萃取三次，有机相干燥后旋蒸，得淡黄色粉末固体40.7g，产率87％[3]。
参考文献
[1] 广东东阳光药业有限公司. 二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用:CN201811210586.9[P]. 2019-04-26.
[2] 河北大学. 4-取代苯乙酰胺类化合物及其制备方法与应用:CN202410159068.8[P]. 2025-08-05.
[3] 山东第一医科大学(山东省医学科学院). 一种3-芳基取代二哌啶酮及尼拉帕利的合成方法:CN202210568564.X[P]. 2022-08-30.