野黄芩素也称灯盏乙素苷元，为灯盏乙素在体内水解掉1个葡萄糖醛酸后的多羟基黄酮类化合物，主要来自黄芩、韩信草、半枝莲、木蝴蝶等植物。野黄芩素分子式为C15H10O6，相对分子质量为286.24，又被称为4',5,6,7-四羟基黄酮。野黄芩素展现出了多方面的药理活性，如显著的抗肿瘤效果、强大的抗氧化能力、卓越的抗炎特性，以及对神经系统的保护作用，为野黄芩素在医药领域的应用提供了广阔的前景。野黄芩素具有抗肿瘤、神经保护、抗炎、抗氧化、抗糖尿病、抗病毒作用和抑制酶活性。
抗肿瘤作用[1]
肿瘤是体内细胞异常增生形成的新生物，在正常情况下，细胞的增长、分裂和死亡是严格调控的。当这一过程发生紊乱时，细胞可能会失去生长抑制，不受控制地繁殖，形成肿瘤。野黄芩素可通过诱导肿瘤细胞自噬和凋亡，抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭等作用来发挥抗肿瘤作用。
1、抗肝细胞癌
肝细胞癌是最常见的肝脏恶性肿瘤类型，发病隐匿，侵袭性强，对化疗药物有很强的耐药性，而野黄芩素对肝细胞癌具有潜在治疗作用。Eun等研究发现，100μmol/L以上野黄芩素处理24h，可对人肝癌细胞Hep3B展示了明显的细胞毒性作用。它通过下调Cdc25C、CDK1和Cyclin B1蛋白的表达，阻滞细胞周期，有效抑制细胞增殖。值得注意的是，野黄芩素并不影响Hep3B细胞的线粒体膜电位，而是通过增强Fas及其配体（FasL）的表达，进而激活裂解型半胱天冬酶（Caspase）-8、Caspase3和多聚ADP核糖聚合酶（PARP），同时降低死亡受体4（DR4）的表达水平，从而促进细胞凋亡。在另一项研究中，100μmol/L 野黄芩素处理48h，可对人肝癌HepG2细胞产生明显毒性，通过对野黄芩素处理和未处理的HepG2细胞进行RNA测序，并进行实验验证，发现野黄芩素抗肝癌作用可能涉及到两个关键靶标，即组蛋白H1-4和蛋白酪氨酸磷酸酶受体C。Ha等研究发现，野黄芩素以剂量相关的方式诱导G2/M期的细胞周期阻滞，并抑制了HepG2细胞的迁移和增殖。此外，野黄芩素通过提高磷酸酶及张力蛋白同源物基因（PTEN）表达，进而下调磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/核因子-κB（PI3K/Akt/NF-κB）信号通路相关蛋白，从而抑制了HepG2细胞的迁移与上皮–间充质转化、迁移相关蛋白的表达。这些发现为野黄芩素作为肝细胞癌治疗的潜在药物提供了重要的依据。
2、抗结直肠癌
结直肠癌被视为一种普遍且高发的消化系统恶性肿瘤，其发病率在各类消化系统疾病中占据显著地位，对于公共卫生构成重要挑战。当前化疗手段仍存在不良反应大、耐药等问题，亟需寻找新的药物和疗法。Pereira等报道野黄芩素靶向癌症干细胞，与5-氟尿嘧啶有协同作用，并改善5-氟尿嘧啶在结直肠癌3D细胞模型中的细胞毒性反应。Li等研究发现野黄芩素能显著抑制结肠癌CL-40、SW480和 T84细胞增殖活力，IC50值分别为40.9、40.0、39.6µmol/L，还发现野黄芩素增加细胞分裂控制蛋白4（CDC4）的表达，而CDC4的过表达抑制结肠癌细胞的活力，并促进SW480、T84细胞的凋亡，而当晚期糖基化终末产物受体（RAGE）过表达时该功能被削弱。结果表明，野黄芩素通过上调CDC4介导的RAGE泛素化来抑制结肠癌的发展。Guo等也发现野黄芩素能通过活性氧（ROS）介导的线粒体相关性途径促进结肠癌HCT116细胞凋亡，表明野黄芩素能提高Caspase-3的活性，并降低B淋巴细胞瘤2/B淋巴细胞瘤相关X蛋白（Bcl2/Bax）比例，诱导线粒体细胞色素C的释放。
3、抗胃癌
胃癌也称为胃腺癌，是一种发生在胃部黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，是全球最常见的癌症之一，手术是胃癌最常见的治疗方法，目的是尽可能切除肿瘤和周围受影响的组织，对于不能手术或已有转移的患者，化疗和靶向治疗可作为主要的治疗手段。Saralamma等发现野黄芩素能剂量相关和时间相关地抑制胃癌AGS、SNU-484细胞活力，流式细胞实验和Western blotting结果分析显示，野黄芩素诱导细胞凋亡和G2/M期细胞周期阻滞，其潜在机制可能是野黄芩素通过下调MDM2，激活抑癌蛋白p53，进而下调凋亡抑制蛋白（IAP）家族蛋白cIAP1、cIAP2和X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP），导致AGS和SNU484细胞Caspase相关性凋亡。该课题组进一步鉴定了与野黄芩素诱导胃癌细胞凋亡的相关蛋白，经野黄芩素处理的AGS和SNU484 细胞之间的比较蛋白质组学分析显示，共有7个蛋白质在这两株细胞中表达趋势相同，分子对接也证实了野黄芩素对这些关键蛋白的亲和力。在该研究中，蛋白质组学分析已经发现在胃癌细胞模型中产生了对野黄芩素治疗反应的候选生物标志物，这些生物标志物的进一步验证将有助于野黄芩素作为一种新型胃癌治疗药物的开发应用。
4、其他肿瘤
Cipriani等发现野黄芩素可以浓度相关地抑制乳腺癌细胞MCF-7和Hs578T细胞的增殖。Lang等研究发现，野黄芩素可以通过抑制 Zeste基因增强子同源物2/叉头转录因子1（EZH2/FoxO1）信号通路诱导卵巢癌细胞凋亡，同时显著抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭，从而为卵巢癌的治疗提供了新的途径。有研究表明，野黄芩素有效上调线粒体Bax和Caspase-3的表达，下调Bcl-2的表达，通过激活线粒体信号通路对多发性骨髓瘤细胞显示出强大的细胞毒性，但对健康的CBL细胞无此效果。Shi等研究发现10、50μmol/L野黄芩素处理显著抑制了HT1080人纤维肉瘤细胞的增殖，此外，使用Balb/c裸鼠的体内实验揭示，经野黄芩素处理后，肿瘤的体积和质量显著减少。除上述肿瘤外，野黄芩素能够通过 表皮生长因子受体（EGFR）通路介导的细胞外信号调节激酶（ERK）和NF-κB抑制人肺癌细胞A549的增殖。此外，野黄芩素作为天然化合物组合的一个重要成分，通过影响自噬和凋亡，抑制细胞增殖、血管生成、转移和炎症细胞因子的产生，展示了多方面、多维度的抗头颈部鳞状细胞癌作用。
参考文献
[1] 全海燕,李亚军,孙琼,等. 野黄芩素的药理作用研究进展[J]. 现代药物与临床,2025,40(1):234-241. DOI:10.7501/j.issn.1674-5515.2025.01.039.