4-苄基哌啶是一种哌啶衍生物，常温常压下为透明无色至黄色液体，具有显著的碱性和优异的化学稳定性，它不溶于水但是可与大部分有机溶剂混溶。4-苄基哌啶可由哌啶通过选择性地苄基化反应制备得到，该物质主要用作医药化学中间体，多用于哌啶类拮抗剂的制备。
制备方法
图1 4-苄基哌啶的制备方法
在一个配备搅拌子的4 mL玻璃样品瓶（带隔膜的螺旋盖）中，依次加入苄基吡啶（0.2 mmol，1.0当量）、三氟乙酸（30 μL，2.0当量）、活性炭（30 mg）、二氧化铂（2.27 mg）以及甲醇（1.0 mL），将该玻璃瓶超声处理5分钟后，将其置于150 mL不锈钢高压反应釜中，在空气氛围下先以氢气对反应釜进行加压和泄压操作，如此重复四次以置换釜内空气，随后将氢气压力设定为10 bar，于室温下搅拌反应10小时；反应结束后小心释放釜内压力，将反应混合物经硅藻土垫过滤，滤液在减压条件下蒸除溶剂，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液（10 mL）以淬灭残留的酸，并用二氯甲烷（3 × 5 mL）萃取水相，合并有机相，经无水硫酸钠干燥后过滤，再次减压浓缩，所得粗产品通过硅胶柱层析纯化，依次以乙酸乙酯和甲醇作为洗脱剂进行洗脱，即可获得纯化产物4-苄基哌啶。[1]
烷基化反应
将正溴庚烷（350 μL，2.2 mmol）加入至含有4-苄基哌啶（2 mmol）、碳酸钾（720 mg，5.2 mmol）和碘化钠（140 mg，0.9 mmol）的丙酮（10 mL）溶液中，将该混合体系加热回流反应15小时，待反应结束后在减压条件下蒸除溶剂，所得残留物通过硅胶快速柱层析纯化，以乙酸乙酯作为洗脱剂进行洗脱，即可获得目标产物。[2]
参考文献
[1] Zhang, Fuhao; et al, Switchable and Chemoselective Arene Hydrogenation for Efficient Late Stage Applications, Journal of the American Chemical Society (2024), 146(27), 18682-18688.
[2] Louvel, Julien; et al, Removal of Human Ether-a-go-go Related Gene (hERG) K+ Channel Affinity through Rigidity: A Case of Clofilium Analogues, Journal of Medicinal Chemistry (2013), 56(23), 9427-9440.