甲磺司特作为Th2细胞因子抑制剂，可降低IL-2、IL-5和IL-13生成，用于治疗Th2细胞介导的支气管哮喘、特应性皮炎及过敏性鼻炎。研究显示其对血管淋巴样增生伴嗜酸性粒细胞增多症、鼻黏膜高分泌症及肺纤维化亦具潜在疗效。甲磺司特适用于支气管哮喘的维持治疗，通过抑制过敏原反应减轻症状。成人常规剂量为每次100mg（2袋），每日3次，饭后服用，每日最大剂量不超过300mg（6袋）。老年患者起始剂量建议150mg/日，调整剂量时需密切监测不良反应。
图1 甲磺司特的性状图
基本介绍
甲磺司特（Suplatast tosilate）是由日本大鹏（Taiho）制药公司开发的一种新型过敏反应介质抑制剂与免疫调节剂，其作用机制独特：甲磺司特能够选择性地抑制辅助T细胞（Th2细胞）产生炎性介质IL-4和IL-5，从而抑制血清中IgE的生成，同时甲磺司特不仅可减少循环血液中嗜酸性细胞的产生，还能显著抑制支气管壁局部嗜酸性细胞的聚集，但对γ-干扰素的产生并无影响。基于上述药理特性，甲磺司特已在日本获准用于治疗支气管哮喘、特应性皮炎和过敏性鼻炎等过敏性疾病；近年来的临床研究进一步表明，甲磺司特对多种与嗜酸性细胞增多及自身免疫相关的疾病亦显示出良好疗效，包括慢性丙型肝炎所致的肝脏炎性损害、间质性膀胱炎、非细菌性前列腺炎以及急性嗜酸性细胞增多综合征并发血栓症等。尤其值得关注的是，对于上述某些传统上需依赖激素治疗的疾病，甲磺司特能够完全或部分替代激素类药物，在保证较好疗效的同时，还具备长期用药安全性高、给药方便等突出优势。[1]
合成方法
以环氧氯丙烷为起始原料，通过采用醚化与环合“一锅法”串联反应、继而进行二次醚化、催化氢化、酰化以及成盐共五步反应，成功合成了甲磺司特，所得产物纯度高于99%，总收率达到37.2%。
临床评价
为临床评价甲磺司特治疗支气管哮喘的临床疗效和安全性，本研究采用随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照的研究设计，共纳入39例哮喘患者，在经过2周洗脱期后，其中19例随机接受甲磺司特治疗，另20例随机接受曲尼司特治疗，两组疗程均为8周，比较两种药物的疗效与安全性。结果显示，治疗结束时，甲磺司特组与曲尼司特组患者的日间及夜间症状评分均显著降低，且为缓解症状而使用的万托林（短效β2受体激动剂）次数亦明显减少；同时，两组患者的平均日间和夜间呼气峰流速（PEF）值以及第一秒用力呼气量（FEV1）值较治疗前均有显著改善，但甲磺司特与曲尼司特在改善幅度上的差异未达到统计学显著性。在安全性方面，甲磺司特组和曲尼司特组在试验期间均未发生不良事件，治疗后呼吸系统体格检查显著改善，仅个别患者出现一过性实验室检查异常。综上，甲磺司特与曲尼司特均能有效减轻哮喘患者的临床症状、减少急救药物用量并改善肺功能，表明甲磺司特用于轻、中度哮喘的治疗具有确切的临床疗效和较少的不良反应，是一项安全且有效的哮喘控制药物。[2]
使用说明
甲磺司特与支气管扩张剂、类固醇及抗组织胺类药物作用机制不同，其无法迅速缓解已发生的哮喘发作或相关症状，因此必须在用药前对患者进行充分说明；同时，甲磺司特在应用过程中，若患者出现支气管哮喘大发作，应及时给予支气管扩张剂或类固醇药物以控制急性症状。对于长期接受类固醇治疗而需换用甲磺司特的患者，在逐步减少类固醇用量的过程中应密切监测病情变化，且减量必须缓慢进行；此外，甲磺司特在减少类固醇维持剂量方面取得疗效的患者，若突然停用甲磺司特，则可能导致原发疾病复发。对于使用甲磺司特无效的患者，不应长期持续用药。鉴于老年患者生理功能普遍降低，甲磺司特应从较低剂量（如每日150毫克）开始给药，并在后续剂量递增过程中密切观察不良反应及临床症状变化。关于妊娠期使用甲磺司特的安全性尚未确立，仅当治疗上的潜在益处明显大于其对胎儿的风险时方可考虑应用；动物实验已证实甲磺司特可向乳汁中分布，因此哺乳期妇女用药期间应停止授乳。此外，甲磺司特在儿童中的安全性尚未确定（缺乏使用经验），且该药可抑制变应原皮内反应，从而干扰过敏原的准确判定，故在进行变应原皮内反应检查前应暂停使用甲磺司特。
不良反应
在临床试验中，甲磺司特的不良反应总发生率为5%（即1460例中有73例出现不良反应），其中较为常见的不良反应类型包括消化系统方面的嗳气、恶心、口渴、胃部不适、腹泻及软便，精神神经系统方面的头痛与困倦，以及皮肤方面的皮疹、荨麻疹、手指肿胀和瘙痒等症状。此外，甲磺司特还可引起部分临床检查值异常，表现为白细胞计数和嗜酸性粒细胞计数增多，以及GOT、GPT、γ-GPT、AL-P等肝功能指标的升高，同时亦可出现蛋白尿和尿潜血阳性等肾功能相关异常。针对长期用药情况，甲磺司特的不良反应发生率为6.4%（187例中有12例），虽然较总体发生率略有上升，但并未观察到特殊或新的不良反应类型。
参考文献
[1] 姚娟娟,王金生.新型选择性细胞因子抑制剂——甲磺司特[J].中国医药技术与市场, 2005, 5(6):4.
[2] 方萍,孙秀珍,李雅莉,等.新型Th2细胞因子抑制剂甲磺司特治疗支气管哮喘的临床研究[J].西安交通大学学报：医学版, 2009, 30:4.