简介
2-甲氧基肉桂酸属于肉桂酸类芳香羧酸化合物，常温下为白色结晶粉末，易溶于二氯甲烷、甲醇等有机溶剂，可作为羧酸底物，在缩合试剂作用下与含氮杂环发生缩合反应制备酰胺类衍生物。
2-甲氧基肉桂酸的性状
制备方法
方法一：用小磁力搅拌棒将催化剂（HRG Py-Pd，3mg）、K3PO4（106mg，0.5mmol）、SDS（72mg，0.5当量0.25mmol）和水（2ml）加入密封的螺旋盖小瓶（5ml）中并装料。加入卤代苯（10毫摩尔）和丙烯酸（720毫克，10毫摩尔）。在100°C下搅拌反应物6小时。通过HPLC（30%Hex/iPrOH，0.5ml/min）监测反应将小瓶冷却至室温，用乙酸乙酯（3×3 ml）提取产物。用4M K2CO3（5ml）碱化乙酸乙酯层，与有机层分离。再次用4N HCl（PH1-2）酸化水层。用乙酸乙酯（3×5ml）萃取纯产物，用无水MgSO4干燥合并的有机物。在减压下浓缩有机层得到标题化合物2-甲氧基肉桂酸[1]。
方法二：在搅拌下，将14.0 g（0.1 mol）邻氯苯甲醛和14.9 g（0.108 mol）无水碳酸钾加入到干燥的250 mL三颈烧瓶中，然后加入28.4 mL（0.3 mol）乙酸酐。反应在约140°C下进行2小时。完成后，用饱和碳酸钠溶液将反应混合物调节至pH=8-9。溶液用活性炭脱色，用稀盐酸调节pH至4，进行抽滤，得到粗产物，进一步用95%乙醇重结晶，得到所需产物，为白色针状晶体2-甲氧基肉桂酸（15.1g，收率82.5%）[2]。
应用
2-甲氧基肉桂酸可作为羧酸底物，在碳二亚胺缩合体系中与吡唑发生缩合反应，用于合成对应的酰胺类衍生物。例如：在0°C下，将1,3-二环己基碳二亚胺（1.2当量）和DMAP（0.1当量，溶于10 mL二氯甲烷）加入酸（20.0 mmol）和2-甲氧基肉桂酸以及3,5-二甲基-1H-吡唑（2.11 g，22 mmol，1.1当量）的二氯甲烷（40 mL）溶液中。将所得混合物在0°C下搅拌30分钟。温热至室温并搅拌过夜（通过TLC分析监测进展）。蒸发溶剂。将混合物倒入乙醚（50 mL）中，过滤三次。去除溶剂。通过硅胶柱色谱法用石油醚/EtOAc纯化残渣[3]。
参考文献
[1] Khan, Mujeeb; et al. Pyrene functionalized highly reduced graphene oxide-palladium nanocomposite: a novel catalyst for the mizoroki-heck reaction in water. Frontiers in Chemistry (Lausanne, Switzerland) (2022), 10, 872366.
[2] Ge, Yan-Li; et al. Design, synthesis and antitumor activity of piperidone inhibitors of farnesyltransferase. Huaxue Xuebao (2005), 63(17), 1613-1620.
[3] Xu, Qifan; et al. Synthesis of γ-Butyrolactones with Chiral Quaternary-Tertiary Stereocenters via Catalytic Asymmetric Mukaiyama-Michael Addition. Organic Letters (2024), 26(45), 9665-9670.a