2-氟-3-硝基苯甲酸甲酯是一种苯甲酸酯类化合物，具有优异的化学稳定性和较好的荧光性质，它不溶水但是可溶于二甲基亚砜。2-氟-3-硝基苯甲酸甲酯可由2-氟-3-硝基苯甲酸和甲醇在浓硫酸的催化作用下通过酯化缩合反应制备得到，该物种常用作染料化学原料，它可借助其结构中的酯基和硝基单元的转化性质应用于多种染料分子的制备，在苯胺类染料分子合成中有较好的应用。
制备方法
2-氟-3-硝基苯甲酸甲酯可在浓硫酸的催化作用下通过酯化缩合反应制备得到。
图1 2-氟-3-硝基苯甲酸甲酯的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将2-氟-3-硝基苯甲酸（4.80 g，25.93 mmol）溶解于甲醇（30 mL）中，置于冰浴冷却下搅拌，缓慢加入氯化亚砜（3.7 g，31.12 mmol），随后将反应混合物加热至回流状态并搅拌反应5小时。反应结束后，将所得的反应混合物在减压状态下进行浓缩以除去溶剂，向残留物中加入水（60 mL），并用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH至8～9，再用乙酸乙酯（50 mL × 3）进行萃取，合并有机相，依次用饱和食盐水（30 mL × 3）洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后，将滤液减压浓缩，即得目标产物2-氟-3-硝基苯甲酸甲酯。[1]
溴化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将2-氟-3-硝基苯甲酸甲酯（2.99 g，15.0 mmol）溶解于浓硫酸（20 mL）和三氟乙酸（15 mL）的混合溶剂中，随后向该反应体系中加入N-溴代丁二酰亚胺（NBS，3.20 g，18.0 mmol），将混合物加热至45 °C并在此温度下搅拌反应6小时；反应结束后，将反应液缓慢倾入冰水中，析出固体沉淀，过滤收集所得沉淀物，粗产物经甲醇重结晶纯化，即得目标纯化产物。[2]
参考文献
[1] Wang, Zhijie; et al, Discovery of a Potent FLT3 Inhibitor (LT-850-166) with the Capacity of Overcoming a Variety of FLT3 Mutations, Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(19), 14664-14701.
[2] Ren, Changliang; et al, Planar Macrocyclic Fluoropentamers as Supramolecular Organogelators, Organic Letters (2011), 13(15), 3840-3843.