2,4,6-三甲氧基苯甲醛是一种富电子的苯甲醛类化合物，常温常压下为米色结晶固体粉末，具有显著的荧光性质和较强的氧化剂敏感性，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷。2,4,6-三甲氧基苯甲醛常用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道它可用于生物活性分子龙血素B即4'-羟基-2,4,6-三甲氧基二氢查耳酮的制备。
合成方法
2,4,6-三甲氧基苯甲醛可由间三甲氧基苯通过甲酰化反应制备得到。
图1 2,4,6-三甲氧基苯甲醛的制备方法
将15 g的1,3,5-三甲氧基苯溶解于9 mL的N,N-二甲基甲酰胺（1.3当量）中，并将该溶液冷却至0 °C；随后，在搅拌下缓慢逐滴加入9.1 mL的三氯氧磷（1.1当量），加毕后将反应混合物升至室温并继续反应1小时；反应结束后，将混合物用冰水冷却，并用8 M氢氧化钾溶液中和至中性；最后将析出的沉淀物过滤收集，即可得到产物2,4,6-三甲氧基苯甲醛。[1]
制备龙血素B
研究人员报道，2,4,6-三甲氧基苯甲醛可用于制备龙血素B（即4'-羟基-2,4,6-三甲氧基二氢查耳酮），该研究属于二氢查耳酮类有机化学合成工艺技术领域。该方法以4-苄氧基苯乙酮为起始原料，在碱的醇溶液中与2,4,6-三甲氧基苯甲醛进行羟醛缩合反应，生成中间体4'-苄氧基-2,4,6-三甲氧基查耳酮；随后，该中间体在Pd/C催化剂存在下经加氢还原同时脱除保护基团，最终获得目标产物龙血素B。上述合成路线中，2,4,6-三甲氧基苯甲醛作为关键起始物料参与缩合步骤，其与4-苄氧基苯乙酮的羟醛缩合反应是该工艺的核心环节之一。本发明提供的化学合成方法操作安全且简便，所得产品纯度高，其生物活性与从中药龙血竭中提取的天然龙血素B一致。[2]
参考文献
[1] Gaige, Stephanie; et al, The 3,5-Dimethyl-2,4,6-trimethoxychalcone Lessens Obesity and MAFLD in Leptin-Deficient ob/ob Mice, International Journal of Molecular Sciences (2024), 25(18), 9838.
[2] 雍克岚,吕敬慈,顾慧娟,等.4'-羟基-2,4,6-三甲氧基二氢查耳酮的制备方法:CN200710047912.4[P].