肠道被称为多器官功能障碍综合征的发动机，肠源性脓毒症和肠道细菌移位在危重症救治中日益受到关注。肠道细菌移位的重要途径之一是细菌产物移位。而作为革兰氏阳性菌和阴性菌的细胞壁最小肽聚糖免疫活性物质，细菌产物佐剂肽（muramyl dipeptide，MDP） 肠道移位对机体的免疫与代谢具有重大的影响。
肽聚糖（peptidoglycan，PGN）是在革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌细胞壁中发现的大型聚合分子，由N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸 2种氨基酸交替的线性链组合而成。作为PGN的最小基本结构单元，佐剂肽是一种广受关注的胞壁酰肽，能够参与机体的免疫调节和代谢调节。
作用机制
核苷酸结合寡聚化结构域（ nucleotidebindingoligomerization-domain，NOD）蛋白家族（包括NOD1与NOD2）参与识别佐剂肽。NOD2受体是哺乳动物先天免疫系统的重要组成部分，广泛表达于巨噬细胞、树突状细胞和肠上皮细胞，在肠道细胞免疫平衡、细胞自噬中发挥重要作用。佐剂肽由NOD2富含亮氨酸的重复序列识别，并激活下游的受体相互作用蛋白2（receptor-interactingprotein 2，RIP2）。活化的RIP2随之激活核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedprotein kinase，MAPK）信号级联反应，促进炎症因子释放，并参与调节生物体的免疫应答。有研究显示，老年人的循环 佐剂肽比年轻成人高20多倍（1.510μg/mL vs 0.063μg/mL)，且佐剂肽与抗炎细胞因子白细胞介素（interleukin，IL）-10 之间显著负相关，而IL-10较低的个体肠道屏障功能降低。因此，老年患者肠道细菌产物佐剂肽更易发生移位，释放至血液，从而诱导免疫激活和慢性炎症的发生[1]。
转运途径
佐剂肽可通过4种途径进入细胞内：（1）第一种途径侵袭性细菌在非吞噬细胞中内化后，可从液泡逃逸至细胞质中进行复制产生佐剂肽；（2）第二种途径细胞外佐剂肽可通过网格蛋白和动力蛋白依赖性胞吞作用转运至宿主细胞中；（3）第三种途径涉及巨噬细胞的吞噬作用，允许佐剂肽在细胞质内释放；（4）第四种途径是以肠上皮细胞顶端质膜表达的肽转运蛋白体（peptide transporter1，PepT1）为介导，将细胞外佐剂肽转运入细胞内。PepT1主要在小肠中表达，并运输短肽用于代谢目的。然而，在炎性肠病中PepT1 在结肠中的表达上调，可结合定植于结肠的大量细菌产生短肽，转运至结肠细胞中，从而通过肽与先天免疫受体的相互作用激活下游促炎反应。研究显示，MDP-PepT1通路在结肠中具有重要的病理学意义，通过营养短肽竞争PepT1能改善肠道的慢性炎症，为炎性肠病的肠内营养选择提供了进一步探讨的理论依据[1]。
参考文献
[1] 赵璐佳,石斌,庞秀峰. 肠道细菌产物胞壁酰二肽的研究进展[J]. 老年医学与保健,2023,29(1):148-152. DOI:10.3969/j.issn.1008-8296.2023.01.032.