4-硝基吡唑-3-甲酸（4‑硝基‑1H‑吡唑‑3‑羧酸），CAS：5334‑40‑7，英文：4‑Nitro‑1H‑pyrazole‑3‑carboxylic acid，白色至灰白色结晶粉末，可溶于DMF、丙酮、乙醇；难溶于水。4‑硝基吡唑‑3‑甲酸是多活性位点的吡唑衍生物，分子含羧基、硝基与吡唑N‑H，可发生酯化、酰胺化、硝基还原等反应，广泛用于医药杂环、含能材料及精细化学品合成。
下游产品
N-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基-4-硝基-1H-吡唑-3-甲酰胺(I-c)：在250mL圆底烧瓶中加入I-a'粗品7.5g(36.6mmol)、4-硝基吡唑-3-甲酸6.3g(40.1mmol)、EDC HCl 8.4g(44.0mmol)、HOBt 6.0g(44.4mmol)和无水DMF 100mL,室温搅拌24hr。TLC检测原料消失(甲醇:氯仿=1:10)。将反应液到入冰水200mL中,析出大量淡黄色固体,静置,抽虑得黄色固体,所得粗品用乙酸乙酯和甲醇混合溶剂重结晶得(I-e)11.1g,收率88.2%.mp:194-196℃,MS[M+H]+345.3[1]。
室温下，将4‑硝基吡唑‑3‑甲酸(2.5g,15.9mmol)，溶于25mL的四氢呋喃(THF)中，搅拌下依次加入3，4‑二氢‑2H‑吡喃(DHP)(4.02g,47.75mmol) 、对甲基苯磺酸一水合物(PTSA)(0 15g,0.075mmol)。室温下持续搅拌过夜，TLC检测反应完全后，将反应液中的溶剂减压浓缩，然后加入50mL EA溶解并用40mL水萃取。收集有机层，水层用乙酸乙酯(50mL×3)继续萃取，合并有机相，再用饱和NaCl水溶液萃取3次，有机层用无水硫酸钠干燥，抽滤，得深棕色溶液，直接制砂。经硅胶柱层析(二氯甲烷:甲醇＝200:1 ,V/V)纯化得到目标产物3.65g，产率95.3％[2]。
中间体4‑(4‑氨基‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺基)哌啶‑1‑甲酸叔丁酯的制备：将4-硝基吡唑-3-甲酸(1.57g，10mmol)和4‑氨基哌啶‑1‑甲酸叔丁酯(2.00g，10mmol)溶于50mL乙腈中，加入N,N,N',N'‑四甲基氯甲脒六氟磷酸盐(TCFH，4.21g，15mmol)和N‑甲基咪唑(NMI，2.87mL，36mmol)，室温反应2h。反应结束后加入30mL水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯层，并用无水硫酸钠干燥，经柱层析得到白色固体，将上述得到的白色固体(339mg，1mmol)溶于10mL甲醇中，加入33mg钯碳，并在氢气环境下室温反应3h，反应结束后使用硅藻土过滤钯碳，无需进一步纯化可得褐色油状物269mg，产率：86.9％[3]。
参考文献
[1] 中国药科大学. 4-(稠杂环取代氨基)-1H-吡唑-3-甲酰胺类化合物及其用途:CN201510040717.3[P]. 2019-10-01.
[2] 徐州医科大学. 吡唑-咪唑-苯类化合物及其制备方法和应用:CN202510113983.8[P]. 2025-05-27.
[3] 上海交通大学医学院. 一种多取代吡唑类化合物及其应用:CN202511437588.1[P]. 2026-01-02.