1-溴-3-氯-5-氟苯IUPAC：1-Bromo-3-chloro-5-fluorobenzene，常温下为无色至浅黄色透明液体，脂溶性好，几乎不溶于水，易溶于二氯甲烷、THF、甲苯等有机溶剂。1‑溴‑3‑氯‑5‑氟苯是多卤代芳环中间体，凭借Br、Cl、F差异化反应活性，用于医药、农药及液晶材料合成，经选择性交叉偶联构建复杂芳环骨架。
反应信息
将1‑溴‑3‑氯‑5‑氟苯(13.51g，65mmol)，3,6‑二叔丁基咔唑(13.96g，50mmol)，碳酸铯(24.4g，75mmol)加入到200ml N,N‑二甲基甲酰胺中，反应体系在150℃下搅拌12小时，冷却至室温后，用二氯甲烷和水萃取反应混合物，然后用饱和食盐水洗涤，在真空下加热旋干有机相，然后通过石油醚：二氯甲烷＝9：1混合洗脱剂柱层析纯化，粗产物进一步以二氯甲烷/无水甲醇重结晶，得到白色固体，产率85％[1]。
称取化合物1-溴-3-氯-5-氟苯(A,5g,23.87mmol) 、化合物B(3.37g,35.81mmol)和碳酸铯(11.67,35.81mmol)于干净两口瓶中，抽真空，鼓氮气反复三次，氮气保护下加入50mL的N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)，将反应体系的温度升至150℃反应3小时。反应液用50mL的水猝灭反应，用3×40mL的二氯甲烷溶液萃取，有机相收集并用无水硫酸钠干燥，浓缩得到粗产物，经硅胶层析柱分离纯化得到5.41g产物即化合物C，产率80％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.44(t,J=7.9Hz,2H),7.25(dt,J＝7.3,2.8Hz,2H),7.07(dd,J＝6.0,4.8Hz,3H),6.96(t,J＝1.9Hz,1H)[2]。
氮气保护下，将四氢呋喃(60mL)降至‑30℃，加入二异丙胺(1.2eq，17.4g)，保温搅拌0.5h，而后将2,2,6,6‑四甲基哌啶(0.6eq，12.2g)加入反应体系中，继续保温搅拌0.5h，缓慢滴入正丁基锂(1.05eq，60mL)，保持保温搅拌1h，再缓慢将化合物1b 1-溴-3-氯-5-氟苯(1.0eq，30.0g)加入反应体系中，再次保持‑30℃搅拌1h后，向反应体系中加入干冰(60g)，而后自然升温至25℃，保温搅拌2h。向反应体系中加入1mol的氢氧化钠水溶液，将体系pH调节至11，用乙酸乙酯(600mL)萃取杂质，合并水相，舍去有机相。所得水相再用1mol的盐酸水溶液调节pH至2，用乙酸乙酯(600mL)萃取，合并有机相，进行减压蒸馏除去溶剂，得到淡黄色固体32.24g，纯度97.12％，收率88.87％[3]。
参考文献
[1] 吉林大学. 一种硼氮化合物及其应用:CN202410391624.4[P]. 2025-10-14.
[2] 香港理工大学. 深蓝光窄谱带发光材料及其制备方法、电子器件:CN202410251779.8[P]. 2025-09-05.
[3] 上海毕得医药科技股份有限公司. 一种多卤素取代的含氟2-溴苯甲酸类化合物的合成方法:CN202411982802.7[P]. 2025-04-08.