甲氧基-三氟甲基苯是一种乙酰氯类化合物，化学名为S-(+)-Α-甲氧基-Α-(三氟甲基)苯基乙酰氯，常温常压下为透明无色至淡黄色液体，具有显著的吸湿性和较强的潮解性，它遇到水容易发生水解变质反应。甲氧基-三氟甲基苯可由其羧酸前体物质在酰氯化试剂例如二氯亚砜的作用下通过酰氯化反应制备得到，该物质常用作醇或者胺类物质的拆分试剂，在有机合成化学领域中有一定的应用。
制备方法
甲氧基-三氟甲基苯可由(R)/(S)-α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯乙酸在酰氯化试剂的作用下通过酰氯化反应制备得到。在 0°C、氩气保护下，向(R)/(S)-α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯乙酸（1.00 g，1.0 当量）的无水己烷和 DMF（300 μL，1.0 当量）溶液中逐滴加入草酰氯（2.5 mL，1.4 当量），搅拌 4 小时后，过滤反应混合物并真空干燥即可得到目标产物分子甲氧基-三氟甲基苯。[1]
缩合反应
甲氧基-三氟甲基苯结构中的酰氯单元可在碱性条件下和醇类物质或者有机胺类化合物等进行缩合反应得到相应的酯或者酰胺类衍生物。
图1 甲氧基-三氟甲基苯的缩合反应
在反应瓶中，将(S)-硝基茚满-2-醇（2.0 mg）与 DMAP（0.5 mg，0.004 mmol）的混合物用 N₂ 反复置换三次以充分排除体系中的空气后，用注射器先加入无水 CH₂Cl₂（0.2 mL，0.05 M），随后再向所得混合物中依次加入 Et₃N（0.016 mL，0.112 mmol）和 甲氧基-三氟甲基苯（8.6 mg）[化学名为 (S)-(+)-α-甲氧基-α-(三氟甲基)苯乙酰氯]，将反应混合物于 25°C 下搅拌反应 2 小时，待反应结束后过滤所生成的白色悬浮液，并在真空条件下干燥，所得残余物最后通过柱色谱法（硅胶，己烷/EtOAc，10:1）进行纯化。[2]
参考文献
[1] Rey-Tarrio, Francisco; et al，Screw sense excess and reversals of helical polymers in solution, Nature Communications (2023), 14(1), 1742.
[2] Wang, Eric C.et al, Asymmetric Synthesis of the TRPV1 Modulator AMG8562 via Lipase-Catalyzed Kinetic Resolution, ACS Omega (2025), 10(40), 47623-47630.