介绍
氮卓斯汀是一种强效、长效的组胺H1受体拮抗剂，临床上主要用于治疗过敏性鼻炎和过敏性结膜炎等过敏性疾病。它通过选择性地拮抗外周H1受体，有效抑制组胺的释放及其引起的过敏反应，从而显著缓解鼻痒、喷嚏、流涕和眼部瘙痒等症状。除了抗组胺作用外，氮卓斯汀还具有一定的抗炎和稳定肥大细胞膜的作用，有助于减轻局部的炎症反应。该药物安全性良好，但也具有常见的不良反应。
图一 氮卓斯汀
不良反应数据来源
提取FAERS数据库中2004年第1季度至2024年第4季度的氮卓斯汀相关ADE报告，将数据上传到PostgreSQL预处理，根据FDA推荐的去除重复报告方法，选取DEMO表的CASEID、PRIMARYID和FDA＿DA字段，按以下标准剔除重复记录：（1）若CASEID一致，选择最新的FDA接收日期（FDA＿DA）对应的记录；（2）若CASEID与FDA＿DA均一致，选择主要ID(PRIMARYID）对应的记录。采用RxNorm药物标准化命名系统对药物名称进行标准化。根据《国际医学用语词典》（Medical Dictionary for Regulatory Activities,MedDRA）中药品不良事件术语集的首选术语（Preferred Term,PT）和系统器官分类（System Organ Class,SOC）对ADE进行分类。
不良事件发生的基线特征
ADE报告中女性占多数（54.9%），成年女性AR患者因对鼻炎症状更为敏感，主动就诊率显著高于男性，临床药物暴露量更大[19]，更可能正式报告ADE。在多个药物警戒数据库中，非致命性、症状性治疗（如鼻用抗组胺药）相关的ADE显示女性占主导，主要归因于医疗参与度和报告行为的差异，而非生物学易感性。苦味、鼻腔麻木感、异味、产品问题等高度主观的使用体验，天然依赖患者自述。
ADE的PT分析
鼻腔感觉异常主要与氮卓斯汀自身的局部麻醉与黏膜刺激作用有关，同时受制剂pH、渗透压、辅料及喷雾装置物理冲击影响。在鼻黏膜本身存在炎症或损伤的患者中更易出现，多为轻度、一过性的局部反应。近期研究证实，高浓度生物制剂或辅料可直接损伤鼻腔感觉神经末梢。其中，多数辅料刺激与苯扎氯铵（Benzalkonium chloride,BAK）相关，作为氮卓斯汀常用防腐剂，BAK对鼻腔上皮屏障具有破坏作用，并与鼻腔感觉神经毒性谱系之间存在关联，这可能影响药物的治疗效果并导致不良事件发生。
鼻中隔穿孔与鼻腔结痂报告例数较少（n=6），穿孔和结痂极有可能与局部长期刺激+装置机械损伤+患者个体因素存在关联，反复的药物及辅料刺激与喷雾冲击，可能协同破坏鼻中隔前部血供薄弱区与鼻腔黏膜。任何长期鼻腔给药均需警惕结构性并发症，即使非腐蚀性药物，在黏膜屏障受损背景下亦可造成黏膜损伤，尤其是长期使用需要关注的鼻中隔穿孔。氮卓斯汀鼻喷剂因药物经鼻咽部流入口腔产生明显苦味，导致患者依从性显著降低，成为其临床应用的主要局限。是停药的主要原因之一。
ADE的SOC分析
产品问题为最显著的信号，报告数达515例，信号强度远超典型药理相关事件（如呼吸系统、胸及纵隔疾病）。这一结果提示患者对氮卓斯汀的不良体验主要源于制剂或装置相关属性，而非单纯的药物本身。呼吸系统、胸及纵隔疾病的信号强且报告数多。氮卓斯汀鼻喷剂直接作用于鼻腔黏膜，其ADE多为长期局部药理效应及辅料、喷雾刺激的共同结果，是药物-黏膜相互作用的预期反应。氮卓斯汀本身有全身吸收性，且能通过血-脑屏障，全身性不良反应和神经系统的受累也应重视。
图二 鼻用氮卓斯汀相关系统器官分类（SOC)
全身性不良反应
使用鼻用氮卓斯汀后出现的全身性ADE较多，可能是由于其药代动力学机制引起的，鼻用氮卓斯汀经鼻腔黏膜快速吸收与咽部吞咽后，全身生物利用度约40%。此外，给药后流、剂量超标及代谢个体差异进一步升高血药浓度，放大全身效应。优化氮卓斯汀的喷雾分散性以限制口咽沉积，可在保持药效的同时减少机械刺激。
神经系统紊乱
2023 年一项双盲安慰剂对照试验显示：氮卓斯汀组嗜睡发生率为11.5%，安慰剂组为5.4%，差异具有统计学意义。作为组胺H1受体阻断剂，氮卓斯汀可透过血脑屏障（Blood-Brain Barrier,BBB），抑制中枢组胺能神经传导，引发中枢抑制相关不良反应。在临床III期试验中，经氮卓斯汀治疗的患者报告了剂量依赖性镇静（药物浓度0.1%时为1.8%，药物浓度0.15%时为3.4%），表明H1受体占据阈值（>50%受体阻断）可造成认知障碍等[1]。
参考文献
[1]张雅楠,游会增,徐英,等.基于FAERS的鼻用氮卓斯汀不良反应的药物警戒研究[J].现代生物医学进展,2026,26(15):2366-2372+2400.DOI:10.13241/j.cnki.pmb.2026.15.019