介绍
奥泽沙星（Ozenoxacin，商品名Xepi）是由西班牙FerrerInternational公司研发的药物——，其剂型有乳膏与洗剂两种，作为一种新型非氟喹诺酮类药物，最明显的特点就是其结构中不含有氟元素，因此相较于一般的含氟喹诺酮类药物，其药物不良反应大大减小，2015年该药在日本被率先批准，在美国此药物于2017年被批准上市，是全球第三个获批的无氟喹诺酮类抗菌药物，属于三类新药。
图一 奥泽沙星
药理作用
奥泽沙星对脓疱疮相关的革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌和革兰氏阴性菌具有很强的杀菌活性，使用瑞塔帕林（一种对脓疱疮有较高的临床和微生物治愈率的药物）与奥泽沙星进行临床、微生物学和实验室评估，结果表明奥泽沙星比瑞塔帕林对于脓疱疮有更好的疗效。奥泽沙星对葡萄球菌和链球菌包括金黄色葡萄球菌耐药菌株具有抗菌效力。
安全性及有效性
为了研究奥泽沙星是否具有喹诺酮类药物的一种不良反应（对幼年动物有软骨毒性），通过对比幼年大鼠分别服用奥泽沙星与氧氟沙星后靶器官的损伤情况，发现幼年大鼠虽在服用氧氟沙星后有个体出现损伤，但服用奥泽沙星的幼年大鼠组中未发现有个体出现损伤；在幼犬充分全身暴露后也未发现有明显的毒理学反应，表明奥泽沙星在幼年动物中具有良好耐受性。来自8个国家且年龄在2-18岁之间的644名脓疱疮患者参与了临床试验，结果证实1%奥泽沙星乳膏对于治疗2-18岁儿童的脓疱病有效且安全。另外，在关于奥泽沙星的一系列遗传毒性试验中，其安全性也被证实。
耐药性
抗生素耐药性的生物机制主要有：（1）细菌通过自身产生的酶来改变抗生素的化学结构或水解抗生素，使得抗生素失去原有的疗效，从而产生细菌耐药性。（2）抗生素渗透性的降低。例如，具有亲水性的抗生素在通过革兰氏阴性菌的细胞壁时，必须借助细菌孔蛋白，因此孔蛋白数量的减少或损伤皆会影响亲水性抗生素的疗效，从而产生所谓的耐药性。（3）存在于细菌质膜内的一种转运蛋白，即细菌外排泵，能够降低抗生素在细菌细胞质中的浓度，产生细菌耐药性。（4）抗生素作用在细菌上的靶点发生改变，使得抗生素无法产生疗效产生的细菌耐药性。有些细菌外排泵对奥泽沙星不会产生作用，有效减小了细菌对奥泽沙星产生耐药性的可能性。
合成
奥泽沙星的合成分为以下几步成环反应、Suzuki偶联反应和水解反应，具体步骤如下：
成环反应
将适量 A1 溶于二甲基亚砜中，加入碳酸钾，85°C下反应 4 h，TLC 点板检测，反应完毕后，待反应液冷却至室温后，将反应液倒入冰水中，搅拌 4 h，固体析出，过滤，得滤饼。滤饼乙酸乙酯打浆，得黄色固体 A2；
Suzuki偶联反应
将A2、B1、七水合磷酸钾依次加入到甲苯中，在氮气的保护下，充分搅拌混匀，加入三环苯基膦和乙酸钯，85 °C反应，TLC 监测反应。反应结束后，自然冷却，至室温后过滤，将滤饼水洗 3 次，烘干；
水解反应
在已加入中间体C的圆底烧瓶中，加入适量甲磺酸，90°C加热，反应 4h，根据 TLC，监测反应进行的程度，待反应停止后，将反应液冷却到室温25℃。在 0°C下，使用氢氧化钠调节 pH 至 11.0 左右，75°C加热 2 h，反应结束后，冷却到 25℃左右，盐酸溶液调节pH至6.0左右，0°C下搅拌，慢慢析出固体，1-2 小时后抽滤，得固体滤饼，打浆（乙酸乙酯），过滤后烘干，得到类白色固体奥泽沙星[1]。
图二 奥泽沙星的合成简图
参考文献
[1]于瑶.奥泽沙星的质量控制研究[D].成都大学,2022.DOI:10.27917/d.cnki.gcxdy.2022.000040.