背景[1]
苯乙基间苯二酚(Phenylethyl Resorcinol)，分子式C14H14O2，化学全称为4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚，是一种具有低气味的白色晶状固体。溶于乙醇，丙二醇，丁二醇，戊二醇，25℃时水中溶解度为265mg/L。苯乙基间苯二酚是一种由Symrise公司研发的有效美白成分，具有很强的抗氧化作用，强烈抑制酪氨酸酶的活性，进而降低黑色素的产生。皮肤测试显示，在未暴露于光照的条件下，0.5%浓度的377比1%浓度的曲酸更加有效。2012年中国食品药品监督管理局(SFDA)已批准苯乙基间苯二酚作为化妆品原料应用于化妆品。
由于苯乙基间苯二酚是一种脂溶性间苯二酚的衍生物，不溶于水，且遇光不稳定，在光照情况下，苯乙基间苯二酚可转变成醌类等粉色物质。这些问题导致苯乙基间苯二酚的生物利用度大大降低。因此，有必要采取一定措施以增加其光稳定性，从而提高其生物利用度以及化妆品的有效期。
苯乙基间苯二酚化学名称为4-(1-苯乙基)-1,3-苯二酚，是美白效果优良的功效成分，其主要是通过抑制酪氨酸酶的活性来达到美白目的。现有研究显示，苯乙基间苯二酚在用量为0.5％以上时能有效美白，同时还能有效抗氧化和去皱。然而高浓度的苯乙基间苯二酚在化妆品中使用时会引起皮肤过敏现象，在化妆品中的使用限值为0.5％，易过敏问题导致了苯乙基间苯二酚难以大剂量使用，无法达到更为优异的美白效果。
应用[3]
1.苯乙基间苯二酚祛斑霜及其制备方法的制备工艺：
1)将所述水75%wt~100%wt、胶原提取物1%wt~5.0%wt、水解β葡聚糖1%wt~3.0%wt、甘油1%wt~2.0%wt、丁二醇1%wt~2.0%wt、甜菜碱0.1%wt~1.0%wt、尿囊素0.1%wt~0.2%wt、翔苯甲酯0.1%wt~0.2%wt倒入反应釜中加热到温度为85摄氏度,即为A相。
2)将所述苯乙基间苯二酚1%wt~4.0%wt、碳酸二辛酯1%wt~4.0%wt、角鲨烷1.0%wt~3.0%wt、硬酯醇1%wt~3.0%wt、硬酯醇聚醚-21%wt~2.0%wt、硬酯醇聚醚-211%wt~2.0%wt、生育酚0.1%wt~0.5%wt、红没药醇0.1%wt~0.2%wt倒入反应釜中加热到温度为85摄氏度,即为B相。
3)将所述咪唑烷基脲0.1%wt~0.2%wt、香精0.1%wt倒入反应釜中,搅拌均匀,即为C相；
4)A相、B相混合均匀，均质10分钟后冷却，在温度为30摄氏度左右加入C相，搅拌均匀后出料,即可得到祛斑霜。
2.苯乙基间苯二酚的共输送纳米组合物制备方法：
将4.0％聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、1.0％聚氧乙烯蓖麻油、25.0％1,3-丙二醇、3.0％氢化聚癸烯、0.1％苯乙基间苯二酚、5.0％木瓜蛋白酶、0.4％根皮素，于40℃水浴条件下搅拌溶解，得到油相，备用；将0.1％肝素钠、0.1％维生素C乙基醚、0.05％尿囊素、0.05％肌肽、5.0％甘油和59.29％的水，于40℃水浴条件下搅拌溶解，得到水相，备用；
得到油相和水相后，于40℃水浴条件下将油相以1滴/秒的速度滴加至水相中，滴加过程中控制搅拌速率为15rpm，混合完成后，在10000rpm条件下高速剪切乳化1min，制成微米级分散体；将微米级分散体在压力为1200bar的条件下进行高压均质处理，循环1次，得到苯乙基间苯二酚的共输送纳米组合物。对苯乙基间苯二酚的共输送纳米组合物的粒径进行检测，可得该苯乙基间苯二酚的共输送纳米组合物粒径为50.2nm。
解决现有技术中高浓度的苯乙基间苯二酚易引发过敏，常规浓度的苯乙基间苯二酚化妆品美白效果不显著的问题，提供了一种苯乙基间苯二酚的共输送纳米组合物，苯乙基间苯二酚的载药量高、对皮肤无显著刺激，多靶点多机制美白抗氧化，皮肤透过性好、滞留量高，美白效果好。
制备[2]
将0.2mol 2,4-二乙酰氧基苯乙烯投入到带搅拌的三口烧瓶中，投入4mol苯，投入0.001mol对甲基苯磺酸，升温至80℃回流，保持温度5小时。然后降温至50℃，加入4mol甲醇，升温至64℃回流，保持1小时。然后常压蒸馏，蒸出溶剂。烧瓶内残余物质经重结晶得到32g产品苯乙基间苯二酚，经液相色谱检测，含量99.5％，收率80％。
主要参考资料
[1] 李莉, 江苏省疾病预防控制中心,南京, 李莉, 杨润, & 江苏省疾病预防控制中心,南京,. (2014). 高效液相色谱法测定美白祛斑化妆品中的苯乙基间苯二酚含量. 江苏预防医学, 25(5), 13-14.
[2] 余磊, 周阳, 陈港晟, 金学平, & 李健雄. (2017). 苯乙基间苯二酚的合成工艺研究. 化学与生物工程, 34(12), 17-19.
[3] 赵仕芝, 方庆秋, 叶军, 杨珊, & 王磊. (2014). 苯乙基间苯二酚纳米结构脂质载体制备及稳定性分析. 食品与药品, 16(6), 384-388.