2-溴-3-羟基-6-甲基吡啶的烷基化反应

2-溴-3-羟基-6-甲基吡啶是一种吡啶衍生物，常温常压下为米白至浅棕色固体，具有一定的碱性和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和二甲基亚砜。2-溴-3-羟基-6-甲基吡啶可由3-羟基-6-甲基吡啶在适当的溴化试剂例如NBS的作用下通过溴化反应制备得到，有研究报道该物质可用于吡啶类癌症调节剂的合成。

化学性质

2-溴-3-羟基-6-甲基吡啶结构中的溴原子可在强碱性物质作用下发生脱溴反应，也可在适当氧化剂例如间氯过氧苯甲酸的氧化作用下发现氮原子或者甲基单元的氧化反应。2-溴-3-羟基-6-甲基吡啶可借助其结构中的溴原子和羟基单元的化学转化性质应用于HIV 整合酶抑制剂的制备。

烷基化反应

2-溴-3-羟基-6-甲基吡啶结构中的羟基单元具有一定的亲核性，它可在碱性条件下转变为相应的氧负离子，后者具有显著的亲核性，可对常见的烷基卤代物等进行亲核进攻得到相应的醚类衍生物。

图1 2-溴-3-羟基-6-甲基吡啶的烷基化反应

将2-溴-3-羟基-6-甲基吡啶（63.2 mmol）溶解于丙酮（100 mL）中所形成的溶液，首先用碳酸钾（9.61 g；69.5 mmol）进行处理，并在持续搅拌10分钟之后，再进一步用溴乙酸叔丁酯（Aldrich；9.34 mL；63.2 mmol）进行处理，随后将由此得到的反应混合物置于65°C的温度条件下搅拌18小时；待反应结束后，将混合物进行过滤，其中所得的固体用丙酮进行洗涤，而滤液则在真空条件下浓缩至干，此后将所得到的剩余物通过快速柱色谱（硅胶）进行纯化，并以氯仿和甲醇（98:2）作为洗脱剂进行洗脱，最终以79%的收率得到标题化合物，其为黄色液体。[1]

参考文献

[1] Crosignani, Stefano; et al, Preparation of phenoxy acetic acid derivatives for treating CRTH2 related disorders and diseases, Patent Number:WO2010092043 A1.