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环磷酰胺所致出血性膀胱炎的防治

发布日期:2019/9/26 13:28:55

环磷酰胺(CTX)是一种烷化剂类细胞毒药物,具有较强的抗肿瘤和抑制免疫作用,临床上广泛用于白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、难治性肾病综合症、狼疮性肾炎等多种疾病的治疗。 但是,环磷酰胺也可能引发较严重的不良反应,如出血性膀胱炎。

出血性膀胱炎是指膀胱内弥漫性炎症性出血,通常是由于某些药物或者放射治疗造成的膀胱急性或慢性损伤坐直,继发于细菌、真菌、寄生虫感染或肿瘤直接浸润的膀胱出血不属于此病的范畴。如果不采取任何预防措施,环磷酰胺导致出血性膀胱炎的发生率可达7%~15%。在大剂量使用情况下,如骨髓移植患者中有报道可高达68%,症状可能在给药后迅速出现,也可能在停止给药后数月乃至数年后出现。

环磷酰胺(CTX)在体外无活性,进入体内后先经肝脏微粒体功能氧化酶转化称醛磷酸酰胺,后者在肿瘤细胞内分解成具有强大烷化作用的磷酰胺氮芥和丙烯醛。磷酰胺氮芥是CTX抗肿瘤及抑制免疫的主要活性代谢物;丙烯醛则被认为与CTX的泌尿系统毒性有关,CTX静脉注射后,50%~70%在48h内经肾脏排泄(其中大部分为代谢产物,仅10%为原型)。其中丙烯醛通过赎案件与膀胱黏膜形成共价键结合,引起黏膜损伤,导致细胞坏死、出血及溃疡。

因此,为了避免出血性膀胱炎的发生,应该尽量稀释丙烯醛在尿液中的浓度,或者缩短其与膀胱黏膜的接触时间。常用的预防措施包括:水化、利尿和碱化尿液;膀胱冲洗;应用巯基化合物类保护剂等。水化(即超大剂量补液)和利尿的目的是对CTX及其代谢产物加以稀释,使之快速排出体外,碱化尿液避免丙烯醛在酸性环境中形成结晶,沉积在肾脏及膀胱中导致肾功能损害。在水化过程中应密切注意患者的生命体征,避免循环负荷过重造成不良后果,也应该避免患者水、电解质和酸碱平衡紊乱。

膀胱冲洗是通过导管对膀胱进行预防性连续冲洗的一种方法,但是人们对此措施评价不一。应用巯基化合物类保护剂,能通过巯基与丙烯醛结核时期识货从而减轻毒性;但此类药物也有自身副作用,使用时应综合考虑。

水化、利尿、碱化尿液是简单、经济、有效可靠的预防出血性膀胱炎的方法。但一旦出血性膀胱炎发生,除停用CTX外,主要是进行对症治疗,如膀胱冲洗清除血块,局部止血药物使用。必要时可通过电镜下电凝止血。

环磷酰胺治疗多种疾病的疗效是肯定的,为防止其不良反应,尤其大剂量应用时,应做好药物监测,防治严重不良反应,使其临床疗效得到更好发挥作用。

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