以粗品肝素钠为原料的方法一
脱色、沉淀、溶解 将肝素钠粗品(80U/mg以上)溶于15倍量的2% NaCl溶液，用4mol/L NaOH溶液调节pH8左右，加热80℃，每1亿单位肝素钠粗品加入1mol KMnO4，保温30min，过滤，除去MnO2，滤液用6mol/L HCl调节pH6.4，按滤液体积加0.8倍量的乙醇，放置12h，吸去上清液，沉淀物用无离子水溶解，再通过滑石粉层抽滤，收集滤液。
肝素钠粗品[2%NaCl, NaOH, KMnO4]→[pH8, 80℃]脱色滤液[HCl, 乙醇]→[pH6.4, 12h]沉淀物[无离子水]→肝素钠液
分离、中和、沉淀、干燥 上述肝素钠液加入一定比例的732型阳离子交换树脂，搅拌半小时后除去树脂，溶液用氧化钙液调至pH7.8，加入适量的无水氯化钙，抽滤，按滤液体积加入0.8倍量乙醇，于10℃以下冷库静置过夜。次日吸去上清液，沉淀物用无水乙醇、丙酮洗涤脱水、抽干，置于P2O5真空干燥器中干燥，即得肝素钙精品。效价收率90%一92%，产品质量达到BP1980版全项要求。
肝素钠液[732型树脂]→[30min]肝素溶液[CaO, CaCl2]→[pH7.8]滤液[乙醇]→[10℃以下，24h]沉淀物[无水乙醇、丙酮]→肝素钙精品
以粗品肝素钠为原料的方法二
取292g粗肝素钠(125U/mg)，加3L 4mol/L NaCl溶液，用20%NaOH溶液调节pH9，于60℃保温1h，升温至微沸15min，过滤。沉淀用500ml 4mol/L NaCl溶液以同法再提取1次。合并滤液，冷却后加2倍体积乙醇沉淀，过滤，沉淀用500ml醇溶液醇(V)：水(V)=2：1浸泡2h后过滤，再用同比例的醇洗2次。
粗肝素钠[NaCl]→溶液[NaOH]→[pH9, 60℃, 1h]滤液[乙醇]→沉淀
上述沉淀用2L水溶解，通过预先处理已洗至中性的阳离子交换树脂(H+)柱，再1L水洗涤，合并流出液，滤去不溶物。加入CaCl2至溶液浓度为1mol/L，加氧化钙水至pH11，加H2O2至含量为2%，氧化2h，滤清后用6mol/L HCl调pH6.5，加入到1.5倍体积的乙醇中沉淀。
沉淀[水]→溶液[阳离子树脂]→流出液[CaCl2, CaO, H2O2, HCl]→[pH11, pH6.5]滤液[乙醇]→沉淀
上述沉淀用1.5L、0.1mol/L CaCl2溶液溶解，用CaO调至pH7.0-7.5，静置过夜。过滤，滤液回调至pH6.5，加入到2倍体积的乙醇中沉淀，过滤洗涤，干燥，即得200g肝素钙。比活力为150U/mg，收率为82.19%。
沉淀[CaCl2, CaO]→[pH7.0-7.5]滤液[乙醇]→[pH6.5]肝素钙。 |