奈必洛尔

奈必洛尔又称莱必伍罗，是一个具有高度选择性的脂溶性β1受体阻滞剂，由美国家庭产品公司研制成功，属抗高血压药，其阻滞肾上腺素能β1受体作用强度为阻滞肾上腺素能β2受体的290倍，比目前知道的选择性β1受体阻滞剂阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等的特异性更强。本品不会引起支气管平滑肌和血管平滑肌收缩，无内源性拟交感活性，无膜稳定作用，且不和5-羟色胺受体、多巴胺受体、肾上腺素能α1和α2受体结合。奈必洛尔分为左旋体和右旋体。体外研究表明，奈必洛尔的β受体阻滞作用主要来自右旋体，但其他作用依赖于左旋体和右旋体的共同存在。临床上应用的是消旋体，两者比例大致相同。
奈必洛尔为一种剂量小、作用强、服用方便、不良反应少的降血压药，并可调节血管内皮释放一氧化氮，引起血管生理性扩张作用，并具有诱导冠状动脉内皮依赖性扩张，有保护心肌细胞免于单电子氧损伤作用，这是本品区别于其他β受体阻滞剂的一个显著优点，其左旋体、右旋体均有此作用，但左旋体扩血管作用是内皮依赖性的，即主要通过加强NO作用来发挥作用的，去除血管内皮后，奈必洛尔扩张此段血管作用即消失，应用NO合成酶竞争性抑制剂L-NMMA也可拮抗此作用。奈必洛尔的代谢较为特殊，呈现多变现象。按照个体的差别，有些人表现为快代谢型，另一些人表现为慢代谢型。一次口服5mg后，慢代谢型的健康志愿者的血浆浓度峰值为1.48 μg/L，每日一次给药后可使血浆浓度略有提高。奈必洛尔口服后吸收快，达峰时间为0.5～2h，血浆蛋白结合率为98%，总血浆分布容积为673 L，血浆清除率为51.6 L/h。口服后经肝脏代谢产生含羟基的代谢产物，具有β受体阻滞作用。对慢代谢型，其生物利用度为12%，对快代谢型生物利用度为96%。但两者抗高血压的作用强度差异不大。奈必洛尔的t1/2为10 h，主要经肾脏和肠道排泄。包括头痛、眩晕、乏力、胃肠道反应、咳嗽、皮肤搔痒、皮疹。总不良反应发生率与安慰剂相同。这些不良反应常常是一过性的，很少有患者因此而停药。奈必洛尔不引起体位性低血压，很少诱发心力衰竭或引起严重缓慢性心律失常。总之，奈必洛尔是一种新的抗高血压药物。它通过加强一氧化氮的作用而发挥额外扩血管作用。在降压治疗中具有作用强、服药方便、不良反应少等优点。