普罗帕酮

普罗帕酮(propafenone)，亦称心律平，1977年首先在欧洲临床使用，上世纪80年代初进入我国。它是一种高效的Ic类抗心律失常药，具有起效迅速、作用时间长、疗效确切等优点，常用于治疗室性或室上性早搏、室性或室上性心动过速等心律失常，是国内应用最广的抗心律失常药物之一。
药理作用： 普罗帕酮可降低收缩期的去极化作用，因而延长传导，动作电位的持续时间及有效不应期也稍有延长，并可提高心肌细胞阈电位，明显减少心肌的自发兴奋性。它既作用于心房、心室(主要影响浦肯野纤维，对心肌的影响较小)，也作用于兴奋的形成及传导。临床资料表明，治疗剂量(口服300mg及静注30mg)时可降低心肌的应激性，作用持久，P-R间期及QRS波均延长，延长心房及房室结的有效不应期，对各种类型的实验性心律失常均有对抗作用。
抗心律失常作用与其膜稳定作用及竞争性β受体阻断作用有关。它有微弱的钙离子通道阻滞作用(比维拉帕米弱100倍)，尚有轻度的抑制心肌作用，增加末期舒张压，减少搏出量，其作用均与用药的剂量成正比。它还有轻度的降压和减慢心率作用。 离体实验表明普罗帕酮能松弛冠状动脉及支气管平滑肌。它具有与普鲁卡因相似的局部麻醉作用。

图1为普罗帕酮的结构式口服吸收良好，吸收率近100%，但首关效应明显，其生物利用度呈剂量依赖性，因剂量和剂型而异。口服后2～3h抗心律失常作用达高峰，作用可持续8h以上。血浆蛋白结合率93%。本品主要以代谢物形式经肾排泄。半衰期(t1/2)为3.5～4h。严重肝功能损害时清除减慢。不能经过透析排出。用于阵发性室性心动过速、阵发性室上性心动过速及预激综合征伴室上性心动过速、心房扑动或心房颤动的预防，也可用于各种期前收缩(早搏) 的治疗。1.不良反应较少，可有口干，舌唇麻木、味觉障碍。
2.头痛，头晕、恶心、呕吐、便秘、胆汁淤积性肝损害等。
3.个别心电图可出现窦房结抑制、房室传导阻滞，Q-T间期延长，P-R间期轻度延长，QRS时间延长，加重心衰和支气管痉挛等。无起搏器保护的窦房结功能障碍、严重房室传导阻滞、双束支传导阻滞患者，严重充血性心力衰竭、心源性休克、严重低血压及对该药过敏者禁用。
有关普罗帕酮的高效Ic类抗心律失常药、药动学、用途、不良反应、注意事项等是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-01-30）1.心肌严重损害者慎用。
2.严重的心动过缓、肝肾功能不全、明显低血压患者慎用。
3.如出现窦房性或房室性传导高度阻滞时，可静注乳酸钠、阿托品、异丙肾上腺素或间羟肾上腺素等解救。
4.FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。1.与局麻药合用可增加中枢神经系统副作用的发生。
2.本品可以增加血清地高辛浓度，并呈剂量依赖型。
3.与普萘洛尔、美托洛尔合用可以显著增加其血浆浓度和清除半衰期，而对普罗帕酮没有影响。
4.与华法林合用时可增加华法林血药浓度和凝血酶原时间。
5.与西咪替丁合用可使普罗帕酮血药稳态水平提高，但对其电生理参数没有影响。
6.本品与其他抗心律失常药，如奎尼丁、维拉帕米、普萘洛尔等合用可能增加本品不良反应。
7.降压药可使本品降压作用增强。
8.同时应用局麻药可能增加本品中枢神经系统不良反应。
9.与地高辛合用，本品在每日 450mg时使地高辛血药浓度升高 25%，在每日900mg升高85%。