R788(FOSTAMATINIB DISODIUM)
中文名称 | R788(FOSTAMATINIB DISODIUM) |
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中文同义词 | 6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-4-[(膦酰氧基)甲基]-2H-吡啶并[3,2-B]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮钠盐;FOSTAMATINIB 二钠盐;福他替尼二钠盐;福他替尼钠盐;福他替尼(R788)钠盐;化合物R788 DISODIUM;(6-((5-氟-2-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-2,2-二甲基-3-氧代-2H-吡啶并[3,2-B][1,4]恶嗪-4(3H)-基)甲基磷酸钠 |
英文名称 | R788(Fostamatinib disodium) |
英文同义词 | R788(Fostamatinib disodium);R788, Fostamatinib;R935788 (FostaMatinib disodiuM);FosD;FOSTAMATINIB;FOSD;TAMATINIB FOSDIUM;Tamatinib Fosdium;R788(prodrug of R406);R935788 (FostaMatinib disodiuM, R788) |
CAS号 | 1025687-58-4 |
分子式 | C23H27FN6NaO9P |
分子量 | 604.46 |
EINECS号 | |
相关类别 | 血管生成;小分子抑制剂;小分子抑制剂,天然产物;原料药-API;Inhibitors |
Mol文件 | 1025687-58-4.mol |
结构式 |
R788(FOSTAMATINIB DISODIUM) 性质
熔点 | >191°C (dec.) |
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储存条件 | Store at -20°C |
溶解度 | 可溶于DMSO(少许)、甲醇(少许) |
形态 | 固体 |
颜色 | 米白色 |
稳定性 | 吸湿性 |
R788 (Fostamatinib) Disodium是活性代谢产物R406的前体药物,是一种Syk抑制剂,IC50为41 nM,强效抑制Syk但不抑制Lyn,对Flt3作用效果弱5倍。Phase 3。R935788是R406亚甲基磷酸言药物前体,可在体内快速转化为R406。R406(R935788的活性形式)选择性抑制Syk依赖性信号,EC50为33 nM 到171 nM,比作用于Syk非依赖性通路更有效。 R406抑制多种弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系增殖,EC50为 0.8 μM到8.1 μM。 R406 处理,降低BLNK, Akt, GSK-3, FOXO和ERK 磷酸化。此外, R406作用于TCL1白血病,完全抑制抗-IgM抗体诱导的BCR信号。尽管TCL1白血病中存在高水平的组成型激活的Syk,但是R406对白血病细胞没有选择毒性。考虑到R406作用于小鼠的血浆半衰期短于 2小时,R935788分3次给药,每次间隔3小时,确保在每次给药期间Syk得到持续抑制,模仿作用于人类的较长血浆半衰期 (15小时)。尽管在体外细胞毒性作用相对温和,但是R935788在体内显著抑制白血病细胞增殖和存活,这与阻止抗原依赖性B细胞受体(BCR)的信号相关,而与抑制组成型Syk活性无关。R935788每天按80 mg/kg剂量处理小鼠,持续 18-21 天,有效抑制 TCL1-002, TCL1-551 和 TCL1-870肿瘤生长,在处理末期观察不到白血病 CD5+/B220+细胞,R935788显著延长处理鼠的寿命,平均寿命从 45/46天提高到170/172 天, 且在后期6个月的处理期间完全根除相当大比例的恶性细胞,且不会影响正常 B 淋巴细胞的产生。R935788治疗也诱导正常和恶性B细胞从脾脏和淋巴结中短暂迁移到外周血中,随后选择性抑制恶性B细胞生长。此外, R935788作用于Eμ-TCL1转基因小鼠,也有效作用于自发的TCL1白血病。R935788是临床上常用的药物前体 R406的口服试剂, 在药物性能上优于R406,具有较高的溶解度和生物利用度。R788 (Fostamatinib) disodium (Tamatinib Fosdium)是活性代谢物R406的前体药物,是一种Syk抑制剂,无细胞试验中IC50为41 nM,强效抑制Syk但不抑制Lyn,对Flt3作用效果弱5倍。Phase 3。
Target | Value |
Syk
(Cell-free assay) | 41 nM |
R935788是R406亚甲基磷酸言药物前体,可在体内快速转化为R406。R406(R935788的活性形式)选择性抑制Syk依赖性信号,EC50为33 nM 到171 nM,比作用于Syk非依赖性通路更有效。 R406抑制多种弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系增殖,EC50为 0.8 μM到8.1 μM。 R406 处理,降低BLNK, Akt, GSK-3, FOXO和ERK 磷酸化。此外, R406作用于TCL1白血病,完全抑制抗-IgM抗体诱导的BCR信号。尽管TCL1白血病中存在高水平的组成型激活的Syk,但是R406对白血病细胞没有选择毒性。
考虑到R406作用于小鼠的血浆半衰期短于 2小时,R935788分3次给药,每次间隔3小时,确保在每次给药期间Syk得到持续抑制,模仿作用于人类的较长血浆半衰期 (15小时)。尽管在体外细胞毒性作用相对温和,但是R935788在体内显著抑制白血病细胞增殖和存活,这与阻止抗原依赖性B细胞受体(BCR)的信号相关,而与抑制组成型Syk活性无关。R935788每天按80 mg/kg剂量处理小鼠,持续 18-21 天,有效抑制 TCL1-002, TCL1-551 和 TCL1-870肿瘤生长,在处理末期观察不到白血病 CD5安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/01/16 | S2206 | R788(FOSTAMATINIB DISODIUM) R788 (Fostamatinib) Disodium | 1025687-58-4 | 5mg | 1374.44元 |
2024/01/16 | S2206 | R788(FOSTAMATINIB DISODIUM) R788 (Fostamatinib) Disodium | 1025687-58-4 | 10mg | 2603.72元 |