丙戊酸

丙戊酸( valproic acid，VPA) 是临床一线的广谱抗癫痫药物，对各种类型的癫痫和并发癫痫样抽搐均有良好的作用。丙戊酸代谢存在较大的个体差异，其治疗窗窄，与多种药物相互作用，常需要进行治疗监测，有效的血药浓度范围是50～100μg/mL。
早在1882年，法国的贝弗利-伯顿（Beverly Burton) 教授就在实验室中合成了丙戊酸。丙戊酸在常温下是一种无色的液体，而且由于药理学的研究中显示此化合物没有药理作用，因此，丙戊酸一直只是实验室中常用的一种溶剂，如果药品对于水不溶解，就会用丙戊酸代替溶剂来溶解药物。
丙戊酸一直都默默无闻，主要被当作有机溶剂使用。然而，一家制药企业改变了丙戊酸的一生。在1962年，法国制药企业La Laboratoire Berthier本想与法国Grenoble大学George Carraz教授合作，通过大鼠测试一系列化合物是否具有镇静催眠作用，但却无意中发现丙戊酸具有“抗癫痫的才能”。于是，该实验室开始生产丙戊酸，并投入动物实验，并进一步开展丙戊酸治疗癫痫的临床研究。经历了涅槃重生之后，丙戊酸自1967起在临床大展身手，用于治疗癫痫。随着科学研究的推进，丙戊酸钠、丙戊酸镁等疗效更佳、不良反应更少的丙戊酸类药物陆续被开发出来。丙戊酸可用于治疗多种类型的癫痫发作，是一个广谱的抗癫痫药物。
全面性癫痫：包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作、特殊类型综合征（West，Lennox-Gastaut综合征）等。
部分性癫痫：包括局部癫痫发作，伴有或不伴有全面性发作。
除了抗癫痫的作用外，丙戊酸还用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。这也是为什么临床上丙戊使用较为广泛的原因之一。1、剂量有关的不良反应
这类不良反应的发生与剂量密切有关。因此，为了减轻这类不良反应，可以从小剂量开始缓慢增加剂量，尽可能不要超过说明书推荐的最大治疗剂量。
主要常见恶心、呕吐、食欲减退、上腹痛、腹泻等胃肠道反应，多发生于治疗开始的阶段，通常在继续服药几天后消失。此外，还常见震颤、困倦等神经系统反应。
2、长期治疗的不良反应
这类不良反应与药物长期累计剂量有关。常见有体重增加、脱发、月经失调或闭经、多囊卵巢综合征等。
3、特异体质的不良反应
主要有血小板减少、肝毒性（肝功能异常尤其常见于2岁以下的儿童）。此外，还罕见急性胰腺炎和丙戊酸脑病（指丙戊酸治疗中，有些患者出现木僵或嗜睡，有时导致一过性昏迷）。
该类不良反应一般出现在治疗开始的前几周，与用药剂量无关。一般比较轻微，在停药后可迅速缓解。部分严重的不良反应需立即停药，及时就医处理。
4、致畸
对于备孕妇女而言，药物是否影响胎儿是其首要关注的问题。美国食品药品监督管理局（FDA）将丙戊酸的妊娠安全分级定为D级。
经研究表明，丙戊酸能透过胎盘屏障进入胎儿体内，可能会引起胎儿神经神经管畸形以及新生儿出血。而且，大剂量使用，或与其他抗癫痫药物同时治疗时，致畸风险都会明显增加。因此，服用丙戊酸的癫痫患者在孕前应咨询癫痫专科医生或者药师，选择对胎儿影响较小的抗癫痫药物。1. 其为肝酶抑制剂，和拉莫三嗪合用时最明显，应适当减少拉莫三嗪剂量。为何单独说这一对，一是二者为黄金搭档，一起用的比较多；二是影响也比较大。
2. 碳青霉烯类抗生素（亚胺培南、美罗培南等）可以明显降低丙戊酸的浓度。亲测有效，血药浓度真的是大幅下降，直接从40～50 ml/L, 降到4～5 mg/L的水平。由于丙戊酸应用很广，神经科的很多老年患者都在吃丙戊酸，但他们也容易出现肺炎等各种感染，严重时碳青霉烯类抗生素有时还挺重要，此时一定要注意把握好二者的使用。如同其他抗癫痫药物一样，丙戊酸突然停服可能会导致癫痫发作。通常情况下，癫痫患者如果持续无发作2年以上，即存在减停药的可能性。但是是否减停、如何减停，还需癫痫专科医生根据患者的情况进行综合评估。无色液体。沸点221℃，相对密度1.1（24.5/4℃），折光率1.4250，闪点111℃。难溶于水。该品与氢氧化钠溶液成盐，得到广谱抗癫痫熔药物丙戊酸钠，又称抗癫灵。用作医药中间体由二丙基丙二酸经消除脱羧而得。将二丙基丙二酸投入反应锅，加热至180℃，反应物渐渐熔化，逸出大量二氧化碳气体。消除反应结束后，减压蒸馏，收集112-114℃（0.93-1.06kPa）馏分，即为2-丙基戊酸，收率86%。易燃液体中毒口服- 大鼠 LD50: 670 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 470 毫克/ 公斤遇明火、高温、氧化剂易燃; 燃烧产生刺激烟雾库房通风低温干燥; 与氧化剂分开存放干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211灭火剂