拉喹莫德
中文名称 | 拉喹莫德 |
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中文同义词 | 拉喹莫德;5-氯-N-乙基-4-羟基-1-甲基-2-氧-N-苯基-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺;5-氯-N-乙基-4-羟基-1-甲基-2-氧代-N-苯基-1,2-二氢喹啉-3-甲酰胺;拉喹莫德钾盐 |
英文名称 | CIVENTICHEM CV-4057 |
英文同义词 | LAQ;Laquinimod potassium salt;5-Chloro-N-Et-4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-N-Ph-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide;Laquinimod, >=98%;CIVENTICHEM CV-4057;LAQUINIMOD,5-CHLORO-4-HYDROXY-1-METHYL-2-OXO-1,2-DIHYDRO-QUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID ETHYL-PHENYL-AMIDE;5-Chloro-4-hydroxy-1-Methyl-2-oxo-1,2-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid ethyl-phenyl-aMide;LaquiniMod, SAIK-MS coMpound, ABR-215062 |
CAS号 | 248281-84-7 |
分子式 | C19H17ClN2O3 |
分子量 | 356.8 |
EINECS号 | 692-155-1 |
相关类别 | 信号转导通路激酶抑制剂;医药中间体;原料药;小分子抑制剂,天然产物;Inhibitors;api;Heterocycles |
Mol文件 | 248281-84-7.mol |
结构式 |
拉喹莫德 性质
熔点 | 201 °C (decomp) |
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沸点 | 484.8±45.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.395±0.06 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | Sealed in dry,Room Temperature |
溶解度 | 溶于DMSO(>25mg/ml) |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 4.50±1.00(Predicted) |
颜色 | 米白色 |
稳定性 | 可在-20°C下的DMSO中的溶液储存长达3个月。 |
拉喹莫德是由Teva制药公司与Active生物技术共同研发的免疫调节药物,主要用于治疗多发性硬化症,与治疗多发性硬化症的其他药物如干扰素、米托蒽醌相比使用方便,不良反应较弱。使用2-氨基-6-氯苯甲酸与光气发生成环反应,生成5-氯依托酸酐(1),然后在氢化钠的作用下与碘甲烷反应得到N-甲基-5-氯依托酸酐(2),化合物2与丙二酸二乙酯缩合反应得到5-氯-1,2-二氢-4-羟基-1-甲基-2-氧代-3-喹啉甲酸乙酯(3),化合物3在HCl条件下水解得到5-氯-1,2-二氢-4-羟基-1-甲基-2-氧代-3-喹啉甲酸(4),化合物4与N-乙基苯胺酰胺化反应得到目标化合物5,合成路线见图1。在合成化合物1时,文献采用光气作为成环反应试剂,但是因为光气毒性太大,不适合于工业生产,故改为固体光气,同时在合成化合物4时,考虑其反应机制,反应加料顺序和反应物质的量比对其反应有重要的影响。在合成化合物拉喹莫德时,考察了不同缚酸剂对反应的影响,本实验最终确定了吡啶做为缚酸剂。
拉喹莫德的合成路线
Laquinimod (ABR-215062, LAQ)是有效的免疫调节剂。Phase 3。
NF-κB
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0.1-1 μM Laquinimod 处理不影响外周血单核细胞(PBMC)活性。通过在健康对象和复发缓解型多发性硬化症(RRMS)患者的PBMC中进行大规模基因表达芯片分析 ,显示 Laquinimod 抑制与抗原呈递及相应炎症通路相关的基因表达。Laquinimod作用于CD14
Laquinimod 每天按0.16-16 mg/kg剂量处理Lewis 大鼠,抑制实验性自身免疫神经炎 (EAN)的发生,改善临床体征,且抑制 P0肽 180-199特定T细胞反应,及周围神经发生炎症髓鞘脱失, 说明 Laquinimod可以通过调节Th1/Th2细胞因子平衡而调节作用效果。 Laquinimod 显著抑制小鼠急性实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)的发展, 比免疫调节剂Roquinimex效果强20倍。 Laquinimod 作用于Lewis大鼠,抑制实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)的发展,这种作用存在剂量依赖性,比 Roquinimex (Linomide)抑制效果好。 Laquinimod作用于 IFN-beta k.o.小鼠和野生型小鼠,有效抑制慢性实验性自身免疫脑脊髓炎(chEAE) 的发展。 Laquinimod作用于携带MOG(35-55)肽诱导活性EAE的C57BL/6小鼠,降低临床体征,炎症和髓鞘脱失,且下调 VLA-4调节的粘附和促炎性细胞因子,如IL-17。使用在骨髓细胞和T细胞(LLF小鼠)中缺少BDNF表达的条件性 BDNF基因敲除株研究 Laquinimod 作用于EAE小鼠模型的效果,说明 Laquinimod也通过诱导脑驱动神经营养因子(BDNF)调节自身免疫髓鞘脱失。更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | S2787 | 拉喹莫德 Laquinimod | 248281-84-7 | 5mg | 2191.32元 |
2024/08/19 | S2787 | 拉喹莫德 Laquinimod | 248281-84-7 | 10mM(1mL in DMSO) | 3181.26元 |