GSK-2256098
中文名称 | GSK-2256098 |
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中文同义词 | FAK激酶抑制剂(GSK2256098);2-[[5-氯-2-[[3-甲基-1-异丙基吡唑-5-基]氨基]-4-吡啶基]氨基]-N-甲氧基苯甲酰胺;GSK2256098游离态;化合物GSK-2256098;3-[(3-氯-4-羟苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2;2-((5-氯-2-((1-异丙基-3-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)吡啶-4-基)氨基)-N-甲氧基苯甲酰胺 |
英文名称 | GSK-2256098 |
英文同义词 | GSK-2256098;2-(5-chloro-2-(1-isopropyl-3-methyl-1H-pyrazol-5-ylamino)pyridin-4-ylamino)-N-methoxybenzamide;GTPL7939;Benzamide, 2-[[5-chloro-2-[[3-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazol-5-yl]amino]-4-pyridinyl]amino]-N-methoxy-;2-[(5-chloro-2-{[3-methyl-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazol-5-yl]amino}-4-pyridinyl)amino]-N(methyloxy)benzamide;CS-2424;FAK inhibitor GS2256098;GSK-2256098;GSK 2256098 |
CAS号 | 1224887-10-8 |
分子式 | C20H23ClN6O2 |
分子量 | 414.89 |
EINECS号 | |
相关类别 | 小分子抑制剂,天然产物;小分子抑制剂;细胞生物学试剂;生物活性分子-API;医药原料;Inhibitors;APIs |
Mol文件 | 1224887-10-8.mol |
结构式 |
GSK-2256098 性质
密度 | 1.32±0.1 g/cm3(Predicted) |
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储存条件 | Store at -20°C |
溶解度 | DMSO:47.33(最大浓度 mg/mL);114.08(最大浓度 mM) DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);72.31(最大浓度 mM) 乙醇:56.0(最大浓度 mg/mL);134.98(最大浓度 mM) 乙醇:PBS (pH 7.2) (1:4):0.2(最大浓度 mg/mL);0.48(最大浓度 mM) |
形态 | 结晶固体 |
酸度系数(pKa) | 5.24±0.10(Predicted) |
颜色 | 白色至卡其色 |
InChI | InChI=1S/C20H23ClN6O2/c1-12(2)27-19(9-13(3)25-27)24-18-10-17(15(21)11-22-18)23-16-8-6-5-7-14(16)20(28)26-29-4/h5-12H,1-4H3,(H,26,28)(H2,22,23,24) |
InChIKey | BVAHPPKGOOJSPU-UHFFFAOYSA-N |
SMILES | C(NOC)(=O)C1=CC=CC=C1NC1C(Cl)=CN=C(NC2N(C(C)C)N=C(C)C=2)C=1 |
GSK2256098 是一种有效的、选择性的、可逆的、ATP竞争性的 FAK kinase 抑制剂,apparent Ki为0.4 nM。GSK2256098 可抑制癌细胞生长并诱导凋亡。
Target | Value |
FAK | 0.4 nM(Ki) |
GSK2256098通过结合FAK的磷酸化位点tyrosine (Y) 397,抑制FAK活性。癌细胞系OVCAR8 (ovary), U87MG (brain), and A549 (lung)与GSK2256098孵育30分钟后,GSK2256098抑制其FAK活性或Y397磷酸化,IC50分别为15, 8.5和12 nM。除此之外,GSK2256098在胞内对FAK的抑制作用最早出现于处理后30分钟,在移植瘤小鼠中可持续12小时。GSK2256098对FAK活性的抑制作用可引起Akt和ERK活性的降低。而PI3K/Akt和ERK信号是有助于细胞生存的,所以GSK2256098在某些特定的PDAC细胞中,可减弱一些异常的生存信号通路,具有药用价值。GSK2256098可通过caspase-9/PARP相关的通路促进L3.6P1的凋亡,以FAK特异方式减弱PDAC细胞的异常生长和异常的迁移能力。GSK2256098还能抑制一些GBM细胞系的生长、迁移、侵袭并诱导其凋亡。
在小鼠和大鼠中的药代动力学检测表明,GSK2256098进入到中枢神经系统中的渗透性差,不能有效通过血脑屏障。然后,它能够在恶性胶质瘤患者的肿瘤中达到一定的浓度,加快与临床前试验相关的活性作用。GSK2256098具有尚可接受的安全性,在最大耐受浓度或低于此浓度的情况下,有效作用于靶点,在间皮瘤、尤其是具有merlin loss的患者中具有临床活性。在Ishikawa orthoptopic 小鼠模型中,GSK2256098的处理组比接种了Hec1A细胞的小鼠组肿瘤重量减少、肿瘤转移减少。处理组肿瘤中微血管(CD31)的密度较低、细胞增殖少(Ki67)、凋亡率升高(TUNEL)。GSK2256098可能对具有PTEN突变的子宫癌患者具有疗效,PTEN是潜在的预测生物标记。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-100498 | GSK-2256098 GSK2256098 | 1224887-10-8 | 2mg | 560元 |
2024/08/19 | HY-100498 | GSK-2256098 GSK2256098 | 1224887-10-8 | 5mg | 880元 |