2 , 3-二溴-5-甲基吡

17282-00-7

29232-39-1

在30 mL三颈烧瓶中加入2-氨基-3-溴-5-甲基吡啶（187 mg，1.00 mmol），随后加入48%溴化氢水溶液（1 mL）以溶解原料。将反应混合物置于冰浴中冷却，保持内部温度在2至5℃范围内，缓慢滴加溴（154 μL，3.00 mmol）。滴加完毕后，在相同温度下继续搅拌10分钟。随后，在保持温度不变的条件下，向反应体系中滴加亚硝酸钠（174 mg，2.5 mmol）溶于水（500 μL）的溶液，滴加完成后继续搅拌1小时。反应完成后，缓慢滴加氢氧化钠（377 mg，9.4 mmol）溶于水（2 mL）的溶液，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应液转移至分液漏斗中，用乙酸乙酯（10 mL）和水（10 mL）进行萃取分离，水相再用乙酸乙酯（10 mL）萃取一次。合并有机相，依次用5%亚硫酸钠水溶液（5 mL）和饱和食盐水（10 mL）洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到目标产物2,3-二溴-5-甲基吡啶（244 mg，0.97 mmol），为黄色固体，收率97%。产物经1H-NMR（CDCl3，TMS，300 MHz）δ（ppm）：2.30（s，3H），7.73（d，1H，J = 1.5 Hz），8.14（d，1H，J = 1.2 Hz）；13C-NMR（CDCl3，TMS，300 MHz）δ（ppm）：17.41, 123.16, 134.13, 140.39, 142.29, 148.57；高分辨率质谱（C6H5Br2N）理论值：[M+] 248.8789，测量值：[M+] 248.8786；熔点为54.2℃。

参考文献：

[1] Patent: WO2008/16184, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 187-188