2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐 86604-75-3 新品

一、基础标识信息

• CAS 号：86604-75-3

• 标准英文名：2-Chloromethyl-3,5-dimethyl-4-methoxypyridine hydrochloride

• 通用别名：奥美拉唑氯化物、埃索美拉唑关键吡啶中间体、氯甲吡啶盐酸盐

• 分子式：C9H13Cl2NO

• 分子量：222.11

1. 外观：白色至类白色结晶粉末，带有轻微刺激性气味

2. 熔点：128–131 ℃（药典级标准）

3. 沸点：272.2 ℃（760 mmHg，游离碱）

4. 闪点：118.4 ℃

5. 溶解性

• 易溶：水、甲醇、乙醇、二氯甲烷、DMF

• 微溶：乙酸乙酯、氯仿

• 难溶：甲苯、石油醚、正己烷

6. 稳定性

• 干燥密封低温稳定；吡啶氮成盐酸盐，水溶性大幅提升；

• 2 位氯甲基为活泼 SN2 离去基团，遇强碱、强亲核试剂易发生取代；

• 高温、长时间水溶液放置易水解，释放 HCl、产生羟甲基杂质；避光冷藏储存可延缓分解。

7. 商用规格

   医药级：HPLC≥99.0%，水分≤0.3%，单杂＜0.2%，含量滴定≥98.5%

三、分子核心反应位点（奥美拉唑合成核心）

1. 2 位氯甲基（-CH₂Cl，最关键反应位点）

   伯氯，高活性亲电取代位点；与 5 - 甲氧基 - 2 - 巯基苯并咪唑发生 SN2 硫醚化，一步构建奥美拉唑完整母核，是整条 API 工艺核心偶联步骤。

2. 4 位甲氧基（-OCH₃）

   吡啶环给电子基团，调节吡啶环电子云密度，保证硫醚化反应选择性；成品奥美拉唑中保留该甲氧基药效片段。

3. 3,5 位二甲基

   空间位阻基团，抑制副反应，提升药物体内代谢稳定性；为 PPI 质子泵抑制剂药效必需取代基。

4. 吡啶盐酸盐

   成盐后水溶性大幅提升，适配水 / 醇相缩合反应，无需额外调酸。

四、工业化两条主流合成路线

路线 1（羟甲基吡啶氯代成盐，实验室 / 公斤级首选）

1. 溶剂二氯甲烷，低温滴加氯化亚砜 (SOCl₂) 氯代羟甲基；

2. 室温保温反应，减压脱除溶剂与过量 SOCl₂；

3. 通入干燥 HCl 乙醚 / 异丙醇体系，直接析出目标盐酸盐；

4. 异丙醇重结晶提纯，总收率 82%~88%。

路线 2（吡啶氮氧化全合成，大规模量产长流程）

1. 双氧水氧化得到 3,5 - 二甲基吡啶 N - 氧化物；

2. 混酸硝化得到 4 - 硝基吡啶 N - 氧化物；

3. 甲醇钠甲氧基取代硝基，得到 4 - 甲氧基吡啶 N - 氧化物；

4. 氯化亚砜同步氯代 + 重排，生成 2 - 氯甲基吡啶游离碱；

5. HCl 有机溶剂成盐、重结晶，适合无外购羟甲基中间体的一体化工厂。

五、核心化学反应（奥美拉唑 API 关键步骤）

1. 硫醚缩合（成品组装）

2. 游离碱解离

3. 水解副反应（需规避）

六、核心应用领域

1. 质子泵抑制剂奥美拉唑、埃索美拉唑专属关键中间体

   奥美拉唑（洛赛克）是经典抑酸药，用于胃溃疡、反流性食管炎；本品是整条合成路线不可替代吡啶侧链砌块，国内原料药厂标准量产物料；埃索美拉唑（左旋奥美拉唑）使用同一中间体原料。

2. 其他苯并咪唑类抑酸药物研发砌块

   用于雷贝拉唑、兰索拉唑衍生物构效改造，替换吡啶环侧链优化药效。

3. 杂环硫醚合成通用试剂

   活泼氯甲基可与巯基、氨基、酚盐发生亲核取代，构建各类芳杂环烷基侧链。

七、储存、安全与包装

储存条件

GHS 安全信息

• 危险类别：8 类腐蚀性物质；警示词：危险

• 危害：腐蚀皮肤、严重损伤眼睛，粉尘刺激呼吸道

• 防护：全程通风橱，佩戴耐酸碱丁腈手套、护目镜、防尘口罩

• 运输编号：UN3261

包装规格

八、上下游配套原料

• 上游：4 - 甲氧基 - 3,5 - 二甲基 - 2 - 羟甲基吡啶、氯化亚砜、3,5 - 二甲基吡啶、无水氯化氢

• 下游：奥美拉唑硫醚、奥美拉唑 API、埃索美拉唑 API、各类苯并咪唑抑酸药中间体