153259-31-5 雷贝拉唑氯化物 新品

一、基础标识信息

• CAS 号：153259-31-5

• 标准 IUPAC 名：2-(氯甲基)-3 - 甲基 - 4-(3 - 甲氧基丙氧基) 吡啶盐酸盐

• 通用别名：雷贝拉唑氯化物、雷贝拉唑侧链吡啶中间体、Rabechloro

• 英文全称：2-(Chloromethyl)-3-methyl-4-(3-methoxypropoxy)pyridine hydrochloride

• 分子式：C11H17Cl2NO2

• 分子量：266.16

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶粉末，轻微刺激性气味，见光缓慢微黄

2. 熔点：113–115 ℃（熔融分解）

3. 沸点（游离碱）：360 ℃（760 mmHg），闪点 171.5 ℃

4. 溶解性

• 易溶：甲醇、乙醇、DMF、DMSO、热水

• 微溶：热二氯甲烷、热乙酸乙酯

• 难溶：甲苯、石油醚、正己烷

5. 稳定性

• 干燥低温密封稳定；吡啶氮质子化成盐酸盐，水溶性大幅提升；

• 2 位氯甲基高活性 SN2 离去基团，遇巯基、强碱、脂肪胺快速发生烷基化；

• 水溶液长时间加热易水解，生成2 - 羟甲基 - 3 - 甲基 - 4-(3 - 甲氧丙氧基) 吡啶工艺杂质；4 位 3 - 甲氧基丙氧基醚键常温酸碱稳定，高温浓碱才会断裂；

• 避光 2–8℃氮气储存延缓分解、变色。

6. 医药级商用规格：HPLC≥99.0%，水分≤0.3%，水解羟甲基杂质＜0.1%

三、分子四大官能团与合成价值

1. 2 位氯甲基（-CH₂Cl，核心反应位点）

   伯氯，与2 - 巯基苯并咪唑发生 SN2 硫醚烷基化，一步组装雷贝拉唑完整母核，是整条 API 工艺核心偶联步骤。

2. 4 位 3 - 甲氧基丙氧基（-O (CH₂)₃OCH₃）

   雷贝拉唑专属药效柔性醚侧链，对比奥美拉唑、兰索拉唑短链基团，该长烷氧基提升药物水溶性、体内代谢长效性，PPI 靶点结合选择性更优。

3. 3 位甲基

   吡啶环空间位阻基团，抑制副反应，优化抑酸活性。

4. 吡啶盐酸盐

   成盐后水溶性好，适配甲醇 / 水相硫醚缩合反应，无需额外调碱活化巯基。

四、工业化合成路线（两套主流工艺）

路线 1（羟甲基吡啶氯代成盐，公斤级首选短流程）

1. 二氯甲烷低温 0–10℃滴加 SOCl₂氯代羟甲基；

2. 减压脱除过量氯化亚砜与溶剂，得到游离碱油状物；

3. 通入干燥 HCl 异丙醇溶液，直接析出目标盐酸盐；

4. 异丙醇重结晶提纯，总收率 84%~90%。

路线 2（全合成长流程，一体化工厂自产）

1. 双氧水氧化生成吡啶 N - 氧化物；

2. 混酸硝化得到 4 - 硝基 - 2,3 - 二甲基吡啶 N - 氧化物；

3. 3 - 甲氧基丙醇钠取代硝基，引入长烷氧基侧链；

4. 乙酸酐重排生成 2 - 乙酰氧甲基吡啶，水解得到羟甲基中间体；

5. SOCl₂氯代、HCl 成盐、重结晶提纯。

五、核心化学反应（雷贝拉唑钠 API 关键两步）

1. 巯基烷基化（制备雷贝拉唑硫醚前体）

2. 硫醚选择性氧化得到雷贝拉唑成品

3. 工艺需规避副反应

六、核心应用领域

1. 质子泵抑制剂雷贝拉唑钠（Rabeprazole Sodium）专属关键中间体

   雷贝拉唑为新一代可逆型 PPI 抑酸药，用于胃溃疡、反流性食管炎、卓 - 艾综合征；抑酸起效快、代谢个体差异小，本品是整条原料药路线不可替代吡啶侧链砌块。

2. 长烷氧基吡啶类 PPI 研发砌块

   用于柔性烷氧基取代抑酸候选药物构效改造，对比奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑优化水溶性与体内作用时长。

3. 烷基硫醚通用合成试剂

   活泼氯甲基可与巯基、伯胺、酚盐发生亲核取代，构建含长甲氧基丙氧基侧链杂环药物。

七、储存、安全与包装

储存条件

GHS 安全提示

• 警示词：危险；腐蚀皮肤、严重损伤眼部，粉尘刺激呼吸道；

• 全程通风橱操作，佩戴耐酸碱丁腈手套、护目镜、防尘口罩；

• 吡啶卤代杂环废液单独收集，不可直接排放。

包装规格

八、上下游配套原料

• 上游：3 - 甲基 - 2 - 羟甲基 - 4-(3 - 甲氧基丙氧基) 吡啶、氯化亚砜、3 - 甲氧基丙醇、无水氯化氢

• 下游：雷贝拉唑硫醚、雷贝拉唑钠 API