硫酸庆大霉素

白色或类白色结晶性粉末，有引湿性，易溶于水，难溶于脂类，不溶于有机溶剂，化学性质稳定，对温度及酸碱度的变化较稳定，4%水溶液的pH为4.0～6.0。

硫酸庆大霉素属氨基糖苷类抗生素，为氨基环己多元醇和氨基糖形成的苷。庆大霉素分子中有五个碱性中心，为碱性化合物，药物为庆大霉素的硫酸盐。庆大霉素是C组分的复合物，主要成分为C1、C2、C1a及C2a等。

硫酸庆大霉素是由氨基糖和配基连结而成的苷类杀菌性抗生素，为庆大霉素的硫酸盐，抗菌谱与卡那霉素相似。主要用于大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷白肺炎杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌等革兰阴性菌引起的系统或局部感染。眼科用于结膜炎、角膜炎等。口服可用于肠道感染或结肠手术前准备;也可与甲硝唑或克林霉素联用以减少结肠手术感染率。
硫酸庆大霉素对各种革兰阴性细菌及革兰阳性细菌都有良好抗菌作用，对各种肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、肠杆菌属、沙雷菌属及铜绿假单胞菌等有良好抗菌作用。奈瑟菌属和流感嗜血杆菌对本品中度敏感。对布鲁菌属、鼠疫杆菌、不动杆菌属、胎儿弯曲菌也有一定作用。对葡萄球菌属(包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌)中甲氧西林敏感菌株的约80%有良好抗菌作用，但甲氧西林耐药株则对硫酸庆大霉素多数耐药。对链球菌属和肺炎链球菌的作用较差，肠球菌属则对本品大多耐药。近年来，革兰阴性杆菌对庆大霉素耐药株显著增多。本品与β内酰胺类合用时，多数可获得协同抗菌作用。硫酸庆大霉素是一种氨基糖苷类药，作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细菌细胞膜的完整性而发挥杀菌作用。本药可首先经被动扩散通过细胞外膜孔蛋白，然后经转运系统通过细胞膜进入细胞内，并不可逆地结合到分离的核糖体30s亚基上，导致A位的破坏，进而：
(1)阻止氨酰tRNA在A位的正确定位，尤其是妨碍甲硫氨酰tRNA的结合，从而干扰功能性核糖体的组装，抑制70s始动复合物的形成。
(2)诱导tRNA与mRNA密码三联体错误匹配，引起完整核糖体的30s亚基错读遗传密码，造成错误的氨基酸插入蛋白质结构，导致异常的、无功能的蛋白质合成。
(3)阻碍终止因子与A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70s完整核糖体解离。
(4)阻碍多核糖体的解聚和组装过程，造成细菌体内的核糖体耗竭。本药对铜绿假单胞菌、变形杆菌(吲哚阳性和阴性)属、大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属、奈瑟菌、金黄色葡萄球菌(不包括耐甲氧西林菌株)有较强的抗菌活性。
硫酸庆大霉素对链球菌(包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等)、厌氧菌(拟杆菌属)、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌无效。肌注后吸收迅速而完全，达峰时间为0.5～1h。口服很少吸收，在肠道中能达高浓度;但在痢疾急性期或肠道广泛炎性病变或溃疡性病变时，口服吸收量可有增加。本品蛋白结合率低。在体内可分布于各种组织和体液中，在肾皮质细胞中积聚，也可通过血-胎盘屏障，但不易透过血-脑屏障。滴眼后极少吸收进入眼内组织或进入全身血液循环。主要以原形经肾排出。半衰期(t1/2)为2～3h，肾功能减退者可显著延长。血液透析与腹膜透析可从血液中清除相当药量。本品适用于绿脓杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属以及葡萄球菌属所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染、呼吸道感染、尿路生殖系统感染、胆道感染、皮肤、骨骼、中耳炎、鼻窦炎，软组织感染等;硫酸庆大霉素不适用于单纯性尿路感染，对肺炎球菌和厌氧菌无效。硫酸庆大霉素适用于敏感菌所致的中枢外感染，主要适用症如下：
1，用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、胆道感染、肠道感染、腹腔感染、泌尿生殖系统感染(除外单纯性尿路感染初治)、皮肤及软组织感染、烧伤感染及新生儿脓毒血症、败血症。
2，用于治疗李斯特菌病。
3，肌内注射并联用克林霉素或甲硝唑可用于减少结肠手术后感染发生率。
4，鞘内注射硫酸庆大霉素可作为铜绿假单胞菌或葡萄球菌所致严重中枢神经系统感染(脑膜炎、脑室炎)的辅助治疗。
5，口服给药可用于治疗细菌性痢疾或其它细菌性肠道感染，亦可用于结肠手术前准备。
6，滴眼液适用于凝固酶阴性和阳性葡萄球菌、铜绿假单胞菌及大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌及其它革兰阴性杆菌及淋球菌等所致结膜炎、角膜炎、泪囊炎、眼睑炎、麦粒肿、睑板腺炎及角膜溃疡等。1，对氨基糖甙类过敏的患者禁用。
2，硫酸庆大霉素具有肾毒性、耳毒性(耳蜗、前庭)和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能(尿常规、血尿素氮、血肌酐)，严密观察患者听力及前庭功能，注意观察神经肌肉阻滞症状。一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。
3，硫酸庆大霉素可透过血胎屏障，进入胎儿循环，危害胎儿听神经，故孕妇禁用;新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用;临床有明确指征需应用时，则应进行血药浓度监测，根据监测结果调整给药方案。
4，本品对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌 、溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本品治疗;由于其毒性反应，也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。
5，不宜静注，因易致呼吸抑制;不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。
6，静滴时忌与β内酰胺类抗生素混合，以免降低疗效，若有联合应用指征，可分开注射。
7，不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。(1)与其他氨基糖苷类合用或先后连续局部或全身应用，可能增加其产生耳毒性、肾毒性及神经肌肉阻滞作用。
(2)与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制等症状。
(3)与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米、万古霉素、去甲万古霉素等合用，或先后连续局部或全身应用，可能增加耳毒性与肾毒性。
(4)硫酸庆大霉素与头孢噻吩、头孢唑林局部或全身合用可能增加肾毒性。
(5)与多黏菌素类注射液合用或先后连续局部或全身应用，可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用。
(6)硫酸庆大霉素不宜与其他肾毒性及耳毒性药物合用或先后连续应用，以免加重肾毒性或耳毒性。临床上用于金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌和其它敏感菌所引起的败血症、呼吸道感染、胆道感染、化脓性腹膜炎、颅内感染、尿路感染及菌痢等疾患。庆大霉素靠结合到30S核糖体亚单位上引起密码读错，阻断肽酰-tRNA（peptidyl-tRNA）从受体位点到供体点点的转移。庆大霉素对假单胞杆菌的杀菌效果靠结合到细胞膜的外膜部分，置换本来存在的阳离子，使膜不稳定，在细胞表面形成空洞。 抗菌谱: 革兰氏阴性细菌，葡萄状球菌和其它的革兰氏阳性细菌。用于治疗败血症、尿路感染、葡萄球菌感染、心内膜炎及其他疾病