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氨基糖苷类药
氨基糖苷类药
氨基苷类主要作用于细菌体内的核糖体,抑 制细菌蛋白质的合成,并破坏细菌细胞膜的完整性。氨基苷类 在细胞内通过依赖于能量的Ⅱ期转运系统的参与与核糖体 30S亚单位结合,造成错误的蛋白质插入细胞膜,导致细胞膜 的渗透性发生改变,细胞内钾离子、腺嘌呤、核苷酸等重要物质 外漏,导致细菌迅速死亡。氨基苷类分子大量进入菌体细胞是 一个需氧耗能过程,在缺氧环境下这一过程即受到抑制。目 前,临床所用的氨基苷类均可在达到治疗浓度(≤25 μg/ml)时 抑制原核细胞合成蛋白质。氨基苷类对于静止期细菌的杀灭 作用较强,为一静止期杀菌剂。
1.抗菌谱和耐药性 氨基糖苷类对需氧革兰阴性杆菌有 强大抗菌活性,如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆 菌属、志贺菌属、沙雷菌属、沙门菌属等。对产碱杆菌属、莫拉 菌属、枸橼酸菌属、不动杆菌属、布鲁菌属、脑膜炎球菌等革兰 阴性球菌的作用较差,对各组链球菌(如A组链球菌、草绿色 链球菌、肺炎球菌)的作用弱,肠球菌属对之多数耐药,结核分 枝杆菌对链霉素较敏感。氨基糖苷类在碱性环境中抗菌作用 较强,Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K+等阳离子可抑制其抗菌 活性。
2.体内分布 氨基糖苷类口服吸收不良,仅适用于肠道 感染;注射后可分布到体内许多重要器官中,可渗入胸腔或腹 腔积液中,本类药物主要经肾排泄,在尿中有较高浓度,有利于 尿路感染的治疗。它们在胆汁中浓度较低,对胆道感染的疗效 差,并不易透过血-脑脊液屏障,不适用于中枢感染。
3.适应证 目前,氨基糖苷类仍然是国内临床上常用的 药物,主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致严重全身感染,包 括胆道感染、骨和关节感染、肺炎、败血症、尿路感染、皮肤软组 织感染等。但处理病原菌尚未查明的严重感染或败血症,或严 重革兰阴性杆菌败血症、肺炎、脑膜炎或金葡菌或肠球菌属感 染时,本类药物常与其他抗生素联合应用。氨基糖苷类对于链 球菌的抗菌作用很差。而链球菌是引起上呼吸道感染的主要 细菌之一,因此使用本类药物治疗是不合理的,不仅贻误治疗, 而且增加了不良反应的发生。
用药方法处理严重感染时,不论病人肾功能正常与否,均应 给予首次冲击量,以保证组织中迅速达到有效浓度。给药剂量应 按去脂肪后的体重(或标准体重)+40%×超重部分计算,由于在 不同病人中所达到的血药浓度和半衰期往往有很大差别,有条件 时应进行血药浓度监测,据以调整剂量,做到给药个体化。
4.联合用药原则 氨基糖苷类与青霉素类或头孢菌素类 联合常可获得协同作用。青霉素和链霉素联合对于草绿色链 球菌亦具协同作用。其他可能有协同作用的联合有:与耐酶 半合成青霉素(如苯唑西林)联合作用于金葡菌;与青霉素(或 氨苄西林)或万古霉素联合作用于肠球菌属;与头孢菌素类联 合作用于肺炎克雷伯菌;与青霉素或氨苄西林联合作用于李斯 特菌属;与羧苄西林或哌拉西林联合作用于铜绿假单胞菌等。
【注意事项】
1.氨基糖苷类药有交叉过敏,过敏者禁用。
2.与青霉素G联合,几乎对所有粪链球菌及其变种如屎 链球菌种、坚忍链球菌均具协同抗菌作用。与羧苄西林足量联 合时,对铜绿假单胞菌的某些敏感菌株具协同抗菌作用。
3.与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合应用,抗菌效能可 增强,但同时毒性也相应增强;与强利尿药(如呋塞米、依他尼酸 等)联用可增加肾毒性;与其他有耳毒性的药物(如红霉素等)联合 应用可增加耳毒性;与头孢菌素类联合应用,可增加肾毒性。
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