替尼达普
中文名称 | 替尼达普 |
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中文同义词 | 5-氯-2,3-二氢-2-氧代-3-(2-噻吩羰基)-1H-吲哚-1-甲酰胺;替尼达普;化合物 T17036 |
英文名称 | Tenidap |
英文同义词 | AKOS 91367;5-Chloro-2,3-dihydro-2-oxo-3-(2-thenoyl)-1H-indole-1-carboxamide;CP66248,CP-66248-2;(3Z)-5-Chloro-2,3-dihydro-3-(hydroxy-2-thienylMethylene)-2-oxo-1H-indole-1-carboxaMide;(Z)-5-Chloro-2,3-dihydro-3-(hydroxy-2-thienylMethylene)-2-oxo-1H- indole-1-carboxaMide;TENIDAP;1H-Indole-1-carboxamide, 5-chloro-2,3-dihydro-3-(hydroxy-2-thienylmethylene)-2-oxo-, (3Z)-;TENIDAP USP/EP/BP |
CAS号 | 120210-48-2 |
分子式 | C14H9ClN2O3S |
分子量 | 320.75 |
EINECS号 | |
相关类别 | 非甾体消炎药;药物;中枢神经系统用药 |
Mol文件 | 120210-48-2.mol |
结构式 |
替尼达普 性质
熔点 | 230° (dec) |
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沸点 | 538.1±60.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.648±0.06 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | Store at +4°C |
溶解度 | DMSO:可溶1mg/mL,澄清(加热) |
形态 | 粉末 |
酸度系数(pKa) | 4.50±1.00(Predicted) |
颜色 | 淡黄色至深黄色 |
替尼达普(tanidap)是由辉瑞公司(pfizer)开发的解热镇痛新药,并于1996年上市。替尼达普具有和布洛芬不同的作用机制。它对脂合酶和双氧合酶有双重抑制作用,对白细胞介素-1(IL-1)具有拮抗作用,既能缓解疼痛,又对软骨有保护作用。该药物的化合物专利注册于1984年,按照中美知识产权协议,已不能在中国申请专利。替尼达普是一种非甾体类抗炎药物,是选择性的COX-1 的抑制剂,其对COX-1 和COX-2 的 IC50 值分别为0.03 µM 和1.2 µM。Tenidap 具有抗炎和抗风湿作用。替尼达普也是一种特异性的 SLC26A3 抑制剂。
替尼达普钠(Tenidap Sodium):C14H8C1N2NaO3S。[119784-94-0]。从甲醇-异丙醇结晶,熔点237~238℃。
在50℃,化合物(I)缓慢溶于浓硫酸,保持温度为60~70℃。升至80℃保温。冷至30℃,倾入水中水解。滤集固体,冷水洗至中性,100℃烘干,得化合物(Ⅱ),收率93.6%。
化合物(Ⅱ)、氢氧化钾、聚乙二醇400和80%水合肼混合,缓慢升至110℃,并保温。蒸尽水,升至180℃,保温至无氮气放出。冷至室温,用10%盐酸调至Ph值1,用乙醚提取。提取液干燥,过滤,浓缩,空气中干燥得化合物(Ⅲ),收率63.8%。
化合物(Ⅲ)、甲苯和吡啶混合,在室温下滴加氯甲酸甲酯。加毕,搅拌。通氮气赶出剩余的氯甲酸甲酯,减压回收甲苯。残物水洗,过滤得固体。加入甲醇,通氨气,在30~38℃反应。减压蒸出甲醇,加乙醇重结晶,得白色晶体的化合物(Ⅳ),收率79.8%。
化合物(Ⅳ)、二甲基甲酰胺和N-甲基吗啉混合,缓慢滴加噻吩甲酰氯的二甲基甲酰胺溶液。加毕,搅拌。浓缩,残物水洗,再5%碳酸氢钠溶液洗。过滤,用丙酮重结晶,得白色结晶的替尼达普,收率85%,熔点223~224℃(分解)。
COX-1 0.03 μM (IC 50 ) |
COX-2 1.2 μM (IC 50 ) |
化学性质
从乙酸得蓬松而黄色的结晶,熔点230℃(分解)。替尼达普钠(Tenidap Sodium):C14H8C1N2NaO3S。[119784-94-0]。从甲醇-异丙醇结晶,熔点237~238℃。
用途
替尼达普为环氧酶和脂氧酶的良好抑制剂,属非甾体消炎药,用于类风湿性关节炎的治疗。生产方法
水合氯醛、水、无水硫酸钠和对氯苯胺混合,溶于3mol/L。盐酸及20%盐酸羟胺溶液,逐渐加热至沸。冷至室温,滤集固体,无水乙醇重结晶,得化合物(I),收率95.5%。在50℃,化合物(I)缓慢溶于浓硫酸,保持温度为60~70℃。升至80℃保温。冷至30℃,倾入水中水解。滤集固体,冷水洗至中性,100℃烘干,得化合物(Ⅱ),收率93.6%。
化合物(Ⅱ)、氢氧化钾、聚乙二醇400和80%水合肼混合,缓慢升至110℃,并保温。蒸尽水,升至180℃,保温至无氮气放出。冷至室温,用10%盐酸调至Ph值1,用乙醚提取。提取液干燥,过滤,浓缩,空气中干燥得化合物(Ⅲ),收率63.8%。
化合物(Ⅲ)、甲苯和吡啶混合,在室温下滴加氯甲酸甲酯。加毕,搅拌。通氮气赶出剩余的氯甲酸甲酯,减压回收甲苯。残物水洗,过滤得固体。加入甲醇,通氨气,在30~38℃反应。减压蒸出甲醇,加乙醇重结晶,得白色晶体的化合物(Ⅳ),收率79.8%。
化合物(Ⅳ)、二甲基甲酰胺和N-甲基吗啉混合,缓慢滴加噻吩甲酰氯的二甲基甲酰胺溶液。加毕,搅拌。浓缩,残物水洗,再5%碳酸氢钠溶液洗。过滤,用丙酮重结晶,得白色结晶的替尼达普,收率85%,熔点223~224℃(分解)。
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-105028 | Tenidap | 1 mg | 400元 | |
2024/08/19 | HY-105028 | 替尼达普 Tenidap | 120210-48-2 | 5mg | 800元 |