4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺
中文名称 | 4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺 |
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中文同义词 | N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苯甲酰氨基)-1H-吡唑-3-甲酰胺;4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺;化合物AT7519;4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺(AT7519);4-(2,6-二氯苯甲酰胺基)-N-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺 |
英文名称 | 4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl1H-pyrazole-3-carboxamide |
英文同义词 | 4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl1H-pyrazole-3-carboxamide;4-(2,6-dichlorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide;AT 7519 N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide;N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide AT 7519;AT7519, >=99%;N-(4-Piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide;4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl1H-pyrazole-3-carboxamide USP/EP/BP;1H-Pyrazole-3-carboxamide, 4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl- |
CAS号 | 844442-38-2 |
分子式 | C16H17Cl2N5O2 |
分子量 | 382.24 |
EINECS号 | |
相关类别 | 信号转导通路激酶抑制剂;细胞周期;小分子抑制剂,天然产物;Inhibitors |
Mol文件 | 844442-38-2.mol |
结构式 |
4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺 性质
沸点 | 586.0±50.0 °C(Predicted) |
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密度 | 1.48±0.1 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | Store at -20°C |
溶解度 | 不溶于水; ≥3.99 mg/mL,乙醇溶液,超声波; DMSO 中≥9.55 mg/mL,温和加热 |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 11.10±0.70(Predicted) |
颜色 | 白色至米白色 |
Target | Value |
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay) | <10 nM |
CDK5/p35
(Cell-free assay) | 13 nM |
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay) | 47 nM |
GSK-3β
(Cell-free assay) | 89 nM |
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay) | 100 nM |
AT7519是ATP竞争性CDK 抑制剂,作用于CDK1 时K i 值为38 nM。 AT7519作用于所有非CDK激酶(除了GSK3β,IC50=89 nM)没有抑制活性。AT7519作用于多种人类肿瘤细胞系,显示有效的抗增殖活性,IC50值从作用于MCF-7的40 nM到作用于 SW620 的940 nM ,与抑制CDK1和 CDK2一致。 AT7519作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞系48小时,诱导剂量依赖性毒性IC50值从 0.5到2 μM,最敏感细胞系为MM.1S (0.5 μM)和U266 (0.5 μM) ,最抵抗细胞为MM.1R (>2 μM), 但是作用于外周血单个核细胞(PBMNC)不会诱导毒性。AT7519部分克服由 IL6 和IGF-1引起的增殖优势,且保护骨髓基质细胞 (BMSCs)。AT7519 诱导RNA pol II CTD 在serine 2 和serine 5 位点快速去磷酸化, 且作用于MM 细胞通过产生毒性而抑制部分转录 。AT7519通过下调GSK-3β磷酸化而诱导 GSK-3β激活,也因为 AT7519诱导凋亡,但是不抑制转录。
AT7519 按9.1 mg/kg剂量作用于 HCT116 和HT29 结肠癌移植瘤模型,每天两次,引起早期和晚期肿瘤衰退。 AT7519按 15 mg/kg 剂量作用于携带人类MM移植瘤的小鼠模型,抑制肿瘤生长,这和提高的caspase 3激活相关。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | S1524 | 4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺 AT7519 | 844442-38-2 | 5mg | 903.68元 |
2024/08/19 | S1524 | 4-[(2,6-二氯苄基)氨基]-N-4-哌啶1H-吡唑-3-羧胺 AT7519 | 844442-38-2 | 10mM(1mL in DMSO) | 1405.32元 |