PP242
中文名称 | PP242 |
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中文同义词 | PP242 2-(4-氨基-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3-基)-1H-吲哚-5-醇;2-(4-氨基-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3-基)-1H-吲哚-5-醇;MTOR抑制剂(PP 242);化合物IXAZOMIB CITRATE;艾沙佐米杂质9 |
英文名称 | PP242 |
英文同义词 | PP242;2-[4-Amino-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-1H-indol-5-ol;PP242, Free Base;Torkinib;1H-Indol-5-ol, 2-[4-aMino-1-(1-Methylethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyriMidin-3-yl]-;Torkinib (PP242);2-[4-Amino-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-1H-indol-5-ol PP 242;PP242, >=98% |
CAS号 | 1092351-67-1 |
分子式 | C16H16N6O |
分子量 | 308.34 |
EINECS号 | |
相关类别 | 小分子抑制剂;小分子抑制剂,天然产物;生物活性分子;细胞生物学试剂;Akt;Antineoplastic;PI3K/Akt/mTOR;Inhibitors;mTOR;PI3K |
Mol文件 | 1092351-67-1.mol |
结构式 |
PP242 性质
熔点 | >187°C (dec.) |
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沸点 | 642.0±50.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.55 |
闪点 | 342.097℃ |
储存条件 | -20°C Freezer, Under inert atmosphere |
溶解度 | DMSO(微溶)、甲醇(微溶、超声处理) |
形态 | 白色粉末状固体。 |
酸度系数(pKa) | 9.51±0.40(Predicted) |
颜色 | 浅棕色至浅棕色 |
Target | Value |
mTOR
(Cell-free assay) | 8 nM |
p110δ
(Cell-free assay) | 0.10 μM |
DNA-PK
(Cell-free assay) | 0.41 μM |
PDGFR
(Cell-free assay) | 0.41 μM |
PP242作用于mTOR比作用于其他PI3K家族激酶,比如p110α,p110β,p110γ,p110δ,和DNA-PK(IC50分别为1.96 μM,2.2 μM,1.27 μM,0.102 μM,和0.408 μM),表现出更有效的选择性。PP242对Ret,PKCα,PKCβ,和JAK2表现出一定的抑制活性,而对215种其他蛋白激酶具有显著的选择性。不同于rapamycin,PP242同时抑制mTORC1和 mTORC2。在BT549细胞中,PP242治疗(0.04-10 μM)以剂量依赖的方式抑制Akt,mTOR底物p70S6K,和其下游靶点S6的磷酸化。 PP242有效抑制PKCα,IC50 为49 nM。低浓度PP242抑制Akt S473磷酸化,较高浓度部分抑制除S473-P 外的Akt T308-P。PP242作为比rapamycin更有效的mTORC1抑制剂,能够抑制原代MEFs细胞的增殖,以及4EBP1在T36/45和S65上的磷酸化,比rapamycin更有效。通过比rapamycin引起更高水平的4EBP1 和eIF4E结合,PP242有效抑制cap依赖性翻译,而 rapamycin无此作用。 PP242有效抑制p190转化的小鼠BM,SUP-B15,和K562细胞增殖,GI50分别为12 nM,90 nM,和85 nM。PP242也会抑制固体肿瘤细胞系,如SKOV3,PC3,786-O,和U87的生长,GI50 分别为0.49 μM,0.19 μM,2.13 μM,和1.57 μM。 PP242能够比rapamycin更有效地使多发性骨髓瘤(MM)细胞减少和凋亡。
在小鼠脂肪和肝脏中,PP242给药能够完全抑制Akt在S473和T308的磷酸化。PP242仅部分抑制骨骼肌中Akt磷酸化,并且对T308磷酸化的抑制比对S473更有效,尽管其能够完全抑制4EBP1和S6的磷酸化。 PP242口服给药有效延缓白血病在小鼠模型中的发病,并通过抑制与细胞大小损失相关的mTORC2和mTORC1活化,诱导白血病消退。 PP242治疗有效抑制小鼠体内8226细胞的生长。安全信息
海关编码 | 29339900 |
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更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-10474 | Torkinib | 1 mg | 211元 | |
2024/08/19 | HY-10474 | PP242 Torkinib | 1092351-67-1 | 5mg | 449元 |