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塞拉菌素

阿维菌素类药物是由链霉菌发酵产生的一组大环内酯类药物,是目前世界上效果最优良、使用最广的一类广谱高效抗寄生虫药,其中已商品化的药物包括阿维菌素(AVM)、伊维菌素(IVM)、多拉菌素(DRM)、埃谱利诺菌素(EPR) 及塞拉菌素(SEI)等。
塞拉菌素是由基因重组的阿维链霉菌(Streptomyce sav ermitilis)新菌株发酵而成的一种阿维菌素类抗生素,是美国辉瑞公司最先研制的抗动物体内、体外寄生虫药,其对很多寄生虫都有广泛的抑制和杀灭作用,包括蚤类、疥螨、蜱、钩虫、虱、线虫和犬恶丝虫等,由于使用方便、疗效较好、毒性小等优点。虽然塞拉菌素对部分线虫(如捻转血矛线虫)驱杀效果不及其他阿维菌素类药物(如伊维菌素和多拉菌素),且在抗鼠和兔的寄生虫感染上存在着疗效和安全上的不 足等问题。但该药治疗犬和猫的蚤(猫栉首蚤和犬栉头蚤)、螨、蜱及一些体内线虫(蛔虫和钩虫)感染有着优于其他阿维菌素类药物的效果,并且其在预防犬、 猫的犬恶丝虫感染上有着非常良好的效果。因此,塞拉菌素在宠物界很受欢迎,是一种值得推广应用的宠物抗寄生虫药物 。
塞拉菌素为白色或淡黄色结晶粉末,其化学名为25-环已烷基-25-去(1-甲丙基)-5-脱氧-22,23-二氢-5-(肟基)-阿维菌素B1单糖,它与其他阿维菌素类抗生素的最大区别是在C5位置上的取代基为肟基,其分子结构中具有较强的亲脂基团,脂溶性较高,水溶性较差。
作为一种优良的宠物用抗寄生虫药物,其剂型的研究也取得了一定的进展。目前,塞拉菌素制剂共有3种剂型:透皮剂、口服剂和注射剂。市场上较为成熟的产品为美国辉瑞公司生产的供外用的塞拉菌素透皮剂,中文商品名为“大宠爱”,该制剂具有操作简单、使用方便等特点。该药在 2006 年8月份正式获得农业部批文,获准进入中国宠物市场,该药目前主要被开发为犬猫专用的透皮制剂。

塞拉菌素的结构式
图1为塞拉菌素的结构式

药理作用
通过干扰虫体谷氨酸控制的氯离子通道使虫体发生快速、致死性和非痉挛性的神经肌肉麻痹。由于吸虫、绦虫不含有受谷氨酸控制的氯离子通道,故塞拉菌素对吸虫和绦虫无效,只对部分线虫和节肢动物类体表寄生虫有杀灭作用。

药代动力学
采用高效液相色谱法对犬(12只)和猫(12只)进行了口服(24. 0 mg/kg) 和外用(24.0 mg/kg)塞拉菌素的药物代谢动力学研究。结果发现:在外用组中,猫的最大血药浓度为5513±2173ng/mL,达到峰值时间15±12h;犬的最大血药浓度为 86.5±34.0 ng/mL,达到峰值时间72±48h。在口服组中,猫 的最大血药浓度为11929±5922 ng/mL,达到峰值时间7±6h;犬的最大血药浓度为7630±3140ng/mL,达到峰值时间为8±5 h。犬和猫口服组的各项指标均优于外用组。

塞拉菌素
图2为塞拉菌素

毒理学
正常使用剂量下由于血脑屏障的作用,阿维菌素类药物进入中枢神经系统的数量很少,且阿维菌素类药物作为 GABA 的激动剂需要较高的浓度(5×10-6mol/L)。因此,塞拉菌素对哺乳动物的毒性较小,安全性较好,在推荐剂量 6.0~ 12. 0 mg/kg下不会引起哺乳动物中毒。研究表明,目前塞拉菌素对犬和猫来说是一种安全性较好的药物,即使按推荐剂量的 10 倍对猫外用塞拉菌素仍未出现中毒现象;同时,用种犬和对阿维菌素敏感的柯利犬进行塞拉菌素的安全性测定显示,以最小有效剂量(6.0 mg/kg)的 2~12 倍给药也未见中毒迹象。

驱虫活性
1.对螨的驱杀效果
塞拉菌素对螨有良好的驱杀效果。研究表明,按 6.0~11. 0 mg /kg的剂量局部外用塞拉菌素对犬疥螨的治愈率达 100 %;另外,其对家兔、小白鼠及雪貂的感染螨同样有驱杀效果,对48只感染耳痒螨的家兔局部外用塞拉菌素(6. 0~18. 0 mg/kg),用药 56 d 后耳痒螨被100% 驱杀;按10.0~12.4 mg/kg的剂量对感染螨的小白鼠进行了塞拉菌素的药效观察,用药7d后螨被100 %驱杀;另外,其对雪貂自然感染的耳痒螨的驱杀率达 100%。
2.蚤的驱杀效果
塞拉菌素对犬和猫的感染蚤同样有良好的驱杀效果。有研究表明,在单糖基 C 5-肟基阿维菌素的一系列衍生物中,对猫跳蚤(栉首蚤属)杀灭活性最高的是塞拉菌素,其最小可检验检测浓度(MDD)值为 0.1μg/mL,并且对人畜的安全性也明显提高;对感染猫栉首蚤的妊娠期小猎犬于分娩前后使用塞拉菌素(6. 0mg/kg),结果犬和幼犬猫栉首蚤的感染率比空白对照组分别降低99.8%和 100%;按 6.0 mg/kg的剂量对犬(362只)和猫(276只)使用塞拉菌素,发现用药 30 d 后对猫栉首蚤和犬栉首蚤的驱杀率均达到 90% 以上。
3.对虱的驱杀效果
研究发现,外用塞拉菌素(6.0 mg/kg)对犬(20只)和猫(18只)啮毛虱的驱杀率为 100%;按 7.9 mg/kg的剂量外用塞拉菌素治疗犬(10只)的棘颚虱感染,用药42 d 后治疗组的棘颚虱减少量与空白对照组相比差异极显著。 此外,在德国也有用塞拉菌素治疗秃鹰的虱感染的临床病例报道 。
4.对蜱的驱杀效果
每周使用塞拉菌素(6.0 mg/kg)对感染血红扇头蜱和变异革蜱的犬 进行治疗试验,结果发现用药 5 d 后试验组犬感染蜱的数量显著低于对照组,同时雌性变异革蜱的吸血量也显著降低;用药 21 d 后对血红扇头蜱的驱杀率为 100%, 对变异革蜱的驱杀率大于 96%。
5.对犬恶丝虫的预防效果
塞拉菌素能有效地预防犬的犬恶丝虫感染。在犬恶丝虫的感染季节(5-11月),对意大利和美国犬恶丝虫易感染区的 388只犬每月局部外用塞拉菌素(6.0 mg/kg),并在第180、300天检查微丝蚴和成虫的抗原,结果发现塞拉菌素对犬恶丝虫的预防率达 100%;塞拉菌素对预防猫感染犬恶丝虫也有良好的效果,有学者报道,每月以6.0 mg/kg的剂量对158 只猫外用塞拉菌素,持续 6~7 个月,发现其对犬恶丝虫的预防率为 100%。
6.对其他线虫的驱杀效果
研究表明,每月按6.0 mg/kg的剂量使用塞拉菌素对治疗妊娠期和泌乳期犬及刚出生幼犬的犬弓首蛔虫感染有良好效果;对30只幼犬(2~3月龄)外用塞拉菌素6.0 mg/kg 1 个月,结果幼犬粪便中的犬弓首蛔虫卵减少90% 以上;在美国、法国、德国和意大利用塞拉菌素透皮剂对家猫蛔虫、钩虫进行疗效试验,结果发现在给药后第 30 天和第60天,粪便中蛔虫卵分别减少了96.5%和99. 9 %,钩虫卵分别减少了 98.3 % 和 100 %。
另外,阿维菌素类药物在 C5 位置的取代基为羟基时,其对捻转血矛线虫的抑制作用高于取代基为肟基的阿维菌素类药物。而塞拉菌素在C5 位置的取代基为肟基时,其对捻转血矛线虫的抑制作用低于取代基为羟基的伊维菌素和多拉菌素 。

适应症
抗寄生虫药。用于治疗犬、猫的蛔虫、钩虫、疥螨、蚤和虱的感染。

不良反应
临床研究表明有不到0.5%的猫在用药部位或周围出现一过性的炎性或非炎性的脱毛,这可能是由于动物自己梳理造成的。另外有些临床试验犬、猫表现出可能与治疗无关的呕吐、流涎或腹泻。

注意事项
1.本品仅限用于宠物,适用于6周龄和6周龄以上的犬、猫。
2.为了获得最好的用药效果,请勿在您的宠物毛发尚湿的时候使用本品,但在用药2小时后给宠物洗澡不会降低本品的药效。
3.禁止用于人,勿让儿童触及。
4.可能对皮肤和眼睛有刺激性,用后洗手。
5.皮肤接触到药物后应立即用肥皂和清水冲洗;如溅入眼内,用大量水冲洗;如不慎食入,应立即求助医生。
6.本品易燃,要远离热源、火花、明火或其他火源。
7.用后的空瓶丢到普通家庭垃圾桶内即可。

【主要参考资料】
http://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB0947411.htm
[1] 汪涛等. 新型广谱抗生素类驱虫药-塞拉菌素的研究进展. 黑龙江畜牧兽医.2008,11:15-16.
[2] 汪芳等. 塞拉菌素口服与透皮给药对小鼠和大鼠的急性毒性试验. 畜牧与兽医.2011,43(4):62-64.
[3] 汪芳等. 塞拉菌素制剂的豚鼠最大化试验和Buehler试验. 湖北农业科学. 2011,50(8):1650-1652.

 

 

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