120279-96-1
中文名称
多佐胺
英文名称
Dorzolamide
CAS
120279-96-1
分子式
C10H16N2O4S3
MDL 编号
MFCD00865636
分子量
324.44
MOL 文件
120279-96-1.mol
120279-96-1 结构式
基本信息
中文别名
(2R,4R)-2-乙基氨基-4-甲基-5,5-二氧代-5,7-二硫杂双环[4.3.0]壬-8,10-二烯-8-磺酰胺杜塞酰胺
多佐胺
多佐胺-2-6
英文别名
(2r,4r)-2-ethylamino-4-methyl-5,5-dioxo-5,7-dithiabicyclo[4.3.0]nona-8,10-diene-8-sulfonamideDORZOLAMIDE
DORZOLAMIDE(SUBJECTTOPATENTFREE)
4H-Thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide, 4-(ethylamino)-5,6-dihydro-6-methyl-, 7,7-dioxide, (4S,6S)-
4H-Thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide, 4-(ethylamino)-5,6-dihydro-6-methyl-, 7,7-dioxide, (4S-trans)-
4S,6S-Dorzolamide
(4S,6S)-4-(ethylamino)-5,6-dihydro-6-methyl-7,
Dorzalamide hydrochloride
7-dioxide-4H-Thieno[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide/ Dorzolamide
物理化学性质
外观白色或略带黄粉末。
沸点575.8±60.0 °C(Predicted)
密度1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件room temp
溶解度DMSO:可溶5mg/mL(透明溶液,加热)
酸度系数(pKa)pKa 6.35 (Uncertain);8.50 (Uncertain)
形态粉末
颜色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D -25 to -35°, c = 1 in methanol
用法用量以多佐胺2%溶液滴眼,每次1滴,一日3次。与其它药物联合应用时,须至少在10分钟以后使用。
[制剂与规格]2%滴眼剂:每小瓶5ml,含本品100mg。
药理药动多佐胺为局部应用的碳酸酐酶抑制剂。能显著降低正常眼压的志愿者和青光眼病人的眼压。
碳酸酐酶存在着大量同功酶,其中活性最大的是碳酸酐酶Ⅱ。眼内碳酸酐酶的抑制可减少睫状体房水的分泌,从而导致眼内压力降低。
多佐胺120279-96-1是碳酸酐酶Ⅱ的抑制剂。当它被转化成多佐拉敏的代谢物,虽作用减低但也可抑制碳酸酐酶Ⅰ。
青光眼每年影响200万~300万人,是致盲的重要原因。虽然口服给药的碳酸酐酶抑制剂用于降低眼压已经使用许多年,但由于这些药物的不良反应,使许多病人不能接受而限制了它们的应用。本品局部眼科给药,不良反应较小。
多佐胺120279-96-1具有特殊的优点,据估计20%的青光眼病人不能耐受β-肾上腺受体阻滞剂的眼科药例如噻吗洛尔,而且,50%的青光眼病人只用原有的药物治疗是不充分的。本品是一种可供选择的药物。
常见问题列表
生物活性
Dorzolamide (L671152) 是有效的碳酸酐酶 carbonic anhydrase II 的抑制剂,其对红细胞 CA-II 和 CA-I 的 IC50 值分别为 0.18 nM 和 600 nM。体外研究
Component A, caused by an inward flux of CO2 and its subsequent hydration by CA-II, is blocked by Dorzolamide in a dose-dependent manner with an 50% inhibitory concentration IC
50
of 2.4 μM (95% confidence interval: 0.5-10.85 μM).
体内研究
Dorzolamide (3, 10, or 30 mg/kg/day, ip) synergized mitomycin C exhibits anti-tumor activity in EAC solid tumor models. Dorzolamide produces a dose-dependent decrease in the calculated ratio (relative value of 57.3±1, 25.5±1.8, and 24.3± 0.7 %, respectively).
Animal Model: | Female Swiss albino mice (EAC solid tumor). |
Dosage: | 3, 10, or 30 mg/kg/day (synergized mitomycin C). |
Administration: | IP, daily for 3 weeks. |
Result: |
Upregulated TXNIP and p53 while downregulated bcl-2.
Effective in retarding the growth of EAC in mice. |