1942114-09-1
中文名称
EAI-045
英文名称
EAI-045
CAS
1942114-09-1
分子式
C19H14FN3O3S
分子量
383.4
MOL 文件
1942114-09-1.mol
更新日期
2024/04/23 14:20:17
1942114-09-1 结构式
基本信息
中文别名
2-(5-氟-2-羟基苯基)-2-(1-氧代异吲哚啉-2-基)-N-(噻唑-2-基)乙酰胺 英文别名
EA1045EAI-045
2-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-2-(1-oxoisoindolin-2-yl)-N-(thiazol-2-yl)acetamide
α-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-1,3-dihydro-1-oxo-N-2-thiazolyl-2H-Isoindole-2-acetamide
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
密度1.546±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Sealed in dry,2-8°C
溶解度≥38.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
酸度系数(pKa)7.20±0.50(Predicted)
形态固体
常见问题列表
应用
EAI045是一-种靶向特定耐药性的EGFR突变体的变构抑制剂。对野生型受体无作用。其可用作医药原料。
生物活性
EAI045是一种靶向特定耐药性的EGFR突变体的变构抑制剂。对野生型受体无作用。靶点
| Target | Value |
|
EGFR mutants
() |
体外研究
EAI045有效抑制H1975细胞中EGFR(Y1173)的磷酸化（EC50=2 nM），但在具有野生EGFR的HaCaT细胞（角质形成细胞系）中无此效果。尽管EAI045对EGFR的突变体有抑制作用，但在H1975和H3255细胞中，尽管浓度达到了10 μM，EAI也没有抗增殖作用。EAI045 能够抑制EGFR（L858R和T790M）突变体，IC50为3 nM。然而，它不能够完全阻止具有EGFR（L858R/T790M）突变体的H1975细胞中EGFR的自身磷酸化。二聚作用有缺陷的/独立的突变体对EAI045更敏感。因为EGFR的激酶激活需要形成二聚体，EAI045可能对EGFR异聚体的某一个亚基具有抑制活性。
体内研究
在小鼠中进行的药代动力学研究表明EAI045的最大血浆浓度为0.57 μM，其半衰期为2.15小时。在给药浓度为20 mg/kg的情况下，其生物利用率为26%。当EAI045与另一阻止EGFR二聚的化合物cetuximab结合使用时，在具有EGFR（L858R/T790M）突变体驱动下的肺癌小鼠模型中，EAI045能显著的减少肿瘤生长。单独EAI045给药的小鼠则没有治疗效果。EAI045与cetuximab结合使用还能在具有L858R/T790M/C797S突变的小鼠中诱导肿瘤体积缩小。说明EAI045和cetuximab具有协同作用。