208255-80-5
中文名称
DAPT
英文名称
DAPT
CAS
208255-80-5
分子式
C23H26F2N2O4
MDL 编号
MFCD04974585
分子量
432.464
MOL 文件
208255-80-5.mol
更新日期
2024/04/23 16:45:44
208255-80-5 结构式
基本信息
中文别名
DAPT((3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯)(2S)-N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰]-2-苯基甘氨酸叔丁酯
英文别名
GSI-IXSC-201315
DAPT (GSI-IX)
EZSolution DAPT
SC-201315 DAPT
Synonyms GSI-IX
DAPT (enzyme inhibitor)
γ-Secretase Inhibitor IX
DAPT DAPT (enzyme inhibitor)
(3,5-Difluorophenylacetyl)-L-alanyl-L-2-phenylglycine tert-Butyl Ester
所属类别
生物化工：Gamma-secretase 抑制剂物理化学性质
比旋光度+40.0～+47.0°(D/20℃)(c=0.5,DMSO)
沸点612.2±55.0 °C(Predicted)
密度1.213
储存条件2-8°C
储存条件2-8°C
溶解度DMSO: ~18 mg/mL
溶解度二甲基亚砜：18 mg/mL
酸度系数(pKa)12.82±0.46(Predicted)
形态solid
颜色white
敏感性感光
稳定性自购买之日起 1 年内保持稳定。 DMSO 中的溶液可在 -20° 下保存长达 3 个月。
InChIKeyDWJXYEABWRJFSP-XOBRGWDASA-N
CAS 数据库208255-80-5
常见问题列表
性状
白色固体。
用途
DAPT可促进人类舌癌细胞的凋亡并调节自噬。生物活性
DAPT (GSI-IX, LY-374973) 是一种新型γ-secretase抑制剂，抑制 Aβ产生，在HEK 293细胞中IC50为20 nM。
靶点
| Target | Value |
|
γ secretase(Aβ)
(HEK 293 cells) | 20 nM |
体外研究
DAPT功能性抑制γ-分泌酶而降低HEK 293细胞中全部Aβ产量，IC50为20 nM。DAPT作用于原代培养的人神经细胞，也抑制Aβ产量，作用于全部Aβ和Aβ42时, IC50分别为115 nM和200 nM，比作用于HEK 293细胞时低5-10倍。最新研究显示DAPT 抑制SK-MES-1 细胞增殖，这种作用存在浓度依赖性，IC50为11.265 μM。此外, DAPT作用于肺鳞状细胞癌细胞，通过抑制Notch受体信号通路，也诱导依赖型和非依赖型细胞凋亡。
体内研究
DAPT按100mg/kg剂量处理PDAPP小鼠，产生强劲和持久的药效，1小时内脑中 DAPT水平超过100 ng/g ，且处理后，持续上升达18小时，3小时后的时候观察到最高水平为490 ng/g。在此期间, DAPT 按100 mg/kg剂量处理，也降低大脑皮层全部Aβ和Aβ42，这种作用存在剂量依赖性，降低50%。 DAPT按40 mg/kg剂量作用于大鼠大脑皮层, 抑制LPS诱导的γ分泌酶活性，且提高携带长期神经炎症的细胞凋亡。