209984-57-6
中文名称
(AS)-N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氢-5-甲基-6-氧代-5H-二苯并[B,D]氮杂卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-3,5-二氟-ALPHA-羟基苯乙酰胺
英文名称
LY411575
CAS
209984-57-6
分子式
C26H23F2N3O4
分子量
479.48
MOL 文件
209984-57-6.mol
更新日期
2024/04/24 11:30:17
209984-57-6 结构式
基本信息
中文别名
化合物LY411575LY411575, 一种Γ-SECRETASE抑制剂
(AS)-N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氢-5-甲基-6-氧代-5H-二苯并[B,D]氮杂卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-3,5-二氟-ALPHA-羟基苯乙酰胺
(AS)-N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氢-5-甲基-6-氧代-5H-二苯并[B,D]氮杂卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-3,5-二氟-ALPHA-羟基苯乙酰胺 500MG
英文别名
CS-509LY411575
LY4114575
LSN-411575
LY411575, >=98%
LY411575
LY 411575
LY-411575 >=97% (HPLC)
LY-411575
LY411575
LY 411575
LY411575, 98%, a γ-secretase inhibitor
(S)-2-((S)-2-(3,5-Difluorophenyl)-2-hydroxyacetamido)-N-((S)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dib
所属类别
生物化工：Gamma-secretase 抑制剂物理化学性质
沸点836.0±65.0 °C(Predicted)
密度1.40
储存条件-20°C
溶解度DMSO：可溶，5mg/mL，澄清
酸度系数(pKa)11.79±0.20(Predicted)
形态粉末
颜色白色至米色
InChIKeyULSSJYNJIZWPSB-CVRXJBIPSA-N
常见问题列表
生物活性
LY411575是一种有效的γ-secretase抑制剂，在表达APP或NΔE的HEK293细胞中IC50为0.078 nM/0.082 nM(基于膜/细胞)，也抑制Notch分裂，IC50为0.39 nM。LY411575 可诱导凋亡。靶点
| Target | Value |
|
γ secretase (membrane-based)
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE) | 0.078 nM |
|
γ secretase (cell-based)
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE) | 0.082 nM |
|
Notch S3 cleavage
(HEK293 cells expressing either APP or NΔE) | 0.39 nM |
体外研究
LY-411575抑制γ-分泌，其能够通过底物淀粉样前体蛋白(APP)和Notch S3裂解评估。在原代和永生KS细胞中，LY-411575阻断Notch活化，导致细胞凋亡。
体内研究
10 mg/kg口服剂量的LY-411575剂量依赖性降低大脑和血浆Aβ40与Aβ42。在年轻(preplaque)的转基因CRND8小鼠体内，LY-411575降低皮质层Aβ40(ED50 ≈ 0.6 mg/kg)，并且在较高剂量下(>3 mg/kg)，产生显著的胸腺萎缩和肠道杯状细胞增生。在年轻和老年CRND8小鼠体内，口服和皮下注射给药，治疗窗是相似的。胸腺和肠道的副作用在2周清除期后是可逆的。1 mg/kg LY411575治疗3周，降低69%的皮层Aβ40，而不诱导肠道作用，尽管会观察到先前未报到的毛色变化。