223673-61-8
中文名称
米拉贝隆
英文名称
Mirabegron
CAS
223673-61-8
分子式
C21H24N4O2S
分子量
396.506
MOL 文件
223673-61-8.mol
更新日期
2024/04/29 16:24:22
223673-61-8 结构式
基本信息
中文别名
米拉贝隆米拉贝格隆
米拉贝龙杂质
米拉贝隆杂质B
米拉贝隆API
米拉贝隆厂家现货报价
米拉贝隆 223673-61-8
2-氨基-N-[4-[2-[[(2R)-2-羟基-2-苯基乙基]氨基]乙基]苯基]-4-噻唑乙酰胺
(R)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-4'-[2-[(2-羟基-2-苯基乙基) 氨基]乙基]乙酸酰基苯胺
英文别名
YM 178CS-732
Mirabelon
Mirabello
Mirabegron
MIRABEQRON
Mira veron
Mirabregon
Mirabegron, >=99%
Mirabegron(YM 178)
所属类别
生物化工：Adrenergic Receptor 激动剂物理化学性质
熔点138-140°C
沸点690.0±55.0 °C(Predicted)
密度1.313
储存条件-20°C冷冻
储存条件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于氯仿（轻微，加热），甲醇（轻微）
酸度系数(pKa)13.51±0.70(Predicted)
形态固体
颜色白色至淡黄色
InChIKeyPBAPPPCECJKMCM-IBGZPJMESA-N
SMILESS1C=C(CC(NC2=CC=C(CCNC[C@H](O)C3=CC=CC=C3)C=C2)=O)N=C1N
CAS 数据库223673-61-8
常见问题列表
简介
米拉贝隆(mirabegron) 片剂由日本安斯泰来( Astellas)制药公司开发，于2011 年9 月16 日在日本上市， 2012年6 月28 日经美国食品药品监督管理局( FDA) 批准用于治疗成年人膀胱过度活动症( OAB)。
米拉贝隆是第一个用于治疗膀胱过度活动症的β3肾上腺素受体激动剂类药物，其成功上市填补了β 肾上腺素受体激动剂在治疗膀胱过度活动症方面的空白。药理作用
米拉贝隆主要通过作用于β3受体使膀胱逼尿肌松弛并增加其稳定性。在人类逼尿肌细胞和尿道上皮细胞，上共发现3种β受体亚型(β1、B2和β3)，β3受体的mRNA主要在人类逼尿平滑肌细胞上表达，占膀胱组织β受体mRNA的97%。β受体mRNA的表达及其信号通路的功能暗示了β3受体在正常及病变膀胱中起到中流砥柱的作用。
药物相互作用
米拉贝隆易与细胞色素CYP2D6底物和CYP3A4抑制剂的临床相关药物发生相互作用。研究显示，米拉贝隆会增加脱甲丙咪嗪和美托洛尔(CYP2D6底物的药物)血浆的暴露，以可逆的方式延长药物半衰期。另有研究表明，不同剂量的酮康唑(强CYP3A4抑制剂)能抑制米拉贝隆在健康成年人的清除率，而重复剂量的利福平(诱导CYP3A4代谢)可导致适度的米拉贝隆血浆浓度降低。
合成方法
米拉贝隆的合成是以对硝基苯乙胺盐酸盐(1) 为原料，与( R) -氧化苯乙烯缩合得氨基醇(2) ，(2) 经氨基保护、硝基还原、与2-( 2-氨基噻唑-4-基) 乙酸缩合、脱保护基得米拉贝隆。
反应如下：
生物活性
Mirabegron (YM 178)是一种选择性的beta3-adrenoceptor（β3肾上腺素受体）激动剂，EC50为22.4 nM。靶点
| Target | Value |
| β3-adrenoceptor | 22.4 nM(EC50) |
体外研究
Mirabegron浓度依赖性增加cAMP在表达人B肾上腺素受体(ARs)的CHO细胞中的积累，I.A.为0.8。Mirabegron对1- 和2-ARs具有较小的拮抗作用。Mirabegron浓度依赖性松弛大鼠和人类膀胱平滑肌带，10Mirabegron是CYP2D6的时间依赖性抑制剂，NADPH存在下，30分钟预培养后，人类肝微粒体中IC50值从13下降到4.3 μM。Mirabegron一定程度上是不可逆或类似不可逆的代谢依赖性CYP2D6抑制剂。
体内研究
Mirabegron剂量依赖性降低麻醉大鼠体内节律性膀胱收缩的频率。Mirabegron以3毫克/千克的剂量静脉注射能够抑制膀胱收缩的频率到2次/10分钟。Mirabegron不会减少节律性膀胱收缩的幅度。Mirabegron减少大鼠体内初级膀胱传入活性和膀胱微收缩。Mirabegron (0.3和1毫克/千克)抑制Aδ纤维响应膀胱充盈的机械敏感性单元传入活性(SAAs)。C纤维的SAAs仅在1毫克/千克Mirabegron治疗下减少。在膀胱等容条件下，Mirabegron给药抑制平均膀胱压力和微收缩数量。Mirabegron能够有效促进膀胱存储。Mirabegron剂量依赖性降低静息膀胱内压。Mirabegron剂量依赖性减少非空收缩的频率，被认为是膀胱存储中异常反应的指标。Mirabegron对非空收缩，启动压力，排尿量，残气量，或膀胱容量的幅度没有显著影响。